第十五章基因结构和基因表达调控.pptVIP

基因表达调控基本概念与原理 基因表达调控的基本原理 原核基因表达调节 真核基因表达调节 第 一 节基本概念与原理 （一）组成性表达 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。 第二节 基因表达调控的基本原理 1.特异DNA序列和调节蛋白 顺式作用元件（cis-acting elememt） 反式作用因子（trans-acting factors） 第 三 节  原核基因转录调节 四、原核生物翻译水平调节 （一）蛋白质分子的自我调节 调节蛋白结合mRNA分子,阻止核蛋白体识别翻译起始区 （二）反义RNA对翻译的调节 反义RNA与mRNA杂交阻断30S小亚基对起始密码子的识别及与SD序列的结合,抑制翻译 第 三 节  真核基因转录调节 三、RNA polⅠ和polⅢ的转录调节 五、 RNA pol Ⅱ转录终止的调节 HIV基因组转录终止调节 抗终止蛋白 热休克蛋白基因的转录终止调节 热休克转录因子 六、转录后水平的调节 hnRNA加工成熟的调节 mRNA运输、胞浆内稳定性的调节 RNA干涉（RNAi）可阻遏基因表达 干扰RNA（siRNA）降解特异的mRNA分子、在转录后水平对基因的调节 七、翻译水平的调节 起始因子活性调节 RNA结合蛋白对翻译起始的调节 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP （三）CAP的正性调节 ※当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用； ※如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源； 若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。 葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolic repression)。 （四）协调调节 mRNA 低半乳糖时 高半乳糖时 葡萄糖低 cAMP浓度高 葡萄糖高cAMP浓度低 RNA-pol O O O O Trp Trp 高时 Trp 低时 mRNA O P trpR 调节区 结构基因 RNA聚合酶 RNA聚合酶 （一）转录衰减 色氨酸操纵子 三、原核生物转录终止机制 UUUU…… UUUU…… 调节区 结构基因 trpR O P 前导序列 衰减子区域 UUUU…… 前导mRNA 1 2 3 4 衰减子结构 第10、11密码子为trp密码子 终止密码子 14aa前导肽编码区: 包含序列1 形成发夹结构能力强弱： 序列1/2序列2/3序列3/4 trp 密码子 UUUU…… UUUU…… 3 4 UUUU 3’ 3 4 核糖体 前导肽 前导mRNA 1.当色氨酸浓度高时 转录衰减机制 1 2 5’ trp 密码子 衰减子结构 就是终止子 可使转录 前导DNA UUUU 3’ RNA聚合酶 终止 UUUU…… 3 4 2 4 2 3 UUUU…… 核糖体 前导肽 前导mRNA 1 5’ trp 密码子 结构基因 前导DNA RNA聚合酶 2.当色氨酸浓度低时 Trp合成酶系相关 结构基因被转录 序列3、4不能形成衰减子结构 SOS基因 紫外线 激活 Rec A Lex A阻遏蛋白 与DNA 损伤修复有关的酶和蛋白质 基因表达 Lex A阻遏蛋白 操纵序列 DNA 其他的调节方式: SOS反应 Regulation of Eukaryotic Gene Transcription （一）真核基因组结构庞大 哺乳类动物基因组 DNA 约 3 × 10 9 碱基对 编码基因约 有 40000 个，占总长的6 % rDNA等重复基因约 占 5% ~ 10% 一、真核基因组结构特点 单顺反子(monocistron) 即一个编码基因转录生成一个mRNA分子，经翻译生成一条多肽链。 （三）重复序列 单拷贝序列（一次或数次） 高度重复序列（106 次） 中度重复序列（103 ~ 104次） 多拷贝序列 （四）基因不连续性 （二）单顺反子 （一）RNA聚合酶 （二）活性染色体结构变化 1. 对核酸酶敏感 活化基因常有超敏位点，位于调节蛋白结合位点附近。 二、真核基因表达调控特点 天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在； 基因活化后 RNA