固体制剂生产设备清洗验证.pdfVIP

维普资讯 GMP 固体制剂生产设备清洗验证 王著宇 曹卫平 (郑州惠芳医药集团公司 郑州 450053) 摘 要 目的：建立固体制剂生产设备清洗与验证的基本程序和方法。方法g以接触药品的设备为出发点，对照生 产工艺，通过对产品按批量、服用量、治疗类别、溶解性以及毒性进行分类排队，制定出可接受的残 留限度。进行Qc方 法验证，QC定量限测定，涂布回收率测定，并在生产完毕设备清洗后 ，进行 目视检查，初步验证设备的清洗程度，选择最 难清洗的部位进行取样，检验化学残留物和微生物残留量，最终验证设备的清洗效果。结果 ：按熙设定的设备清洗程序 和方法清洗设备达到了预期的目的。结论g此方法科学、严谨，能够验证设备的清洗效果。 设备清洗验证的目的是对清洗 SOl的确认，通过对设 样程序 ，制订及审批清洗验证报告。 备的清洗 ，防止产品残留物以及洗涤剂的污染 【¨。目前国 方案 中要明确所清洗 的设备，选择最有代表性的最难 外对设备的清洗验证都很重视 ，但 国内有关清洗验证的具 清洗的产品，并计算允许的最低残留限度 ，进而确定验证评 体操作报道甚少，本文拟通过以固体制剂生产设备的清洗 估标准，确定所使用的QC方法、取样方法、取样工具 以及 验证为例，介绍清洗验证的具体实施过程 。 再验证时间等内容。将清洗验证实施 的情况做好记录，以 简要技术报告形式汇总，按验证方案核对和审查，并根据最 1 设备的清洗 终结果做出结论，形成验证报告。 设备用于生产之后 ，按照设定的设备清洗程序和方法 2．3 设备最难清洗 的部位 进行，如果不是工艺需要，一般只使用水作为清洗剂，而不 以设备为出发点，是清洗验证的一项基本原则。首先 再添加其它化学清洗剂 。否则 ，必须验证清洗剂的残留量。 确定在生产过程 中哪些设备与药品有直接接触，确定每台 直到 目前，没有一种清洗方法程序、材料能够将设备完 设备所包含的各个部件 的面积，确定设备最难清洗 的部位 全彻底清洗。清洗之后 ，总会有一定量的残留物存在于设 及其面积。固体制剂生产 中直接接触药品的设备包括制 备表面 。如何评价一个清洗程序的可行性，就需要进行清 粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣等设备，以制粒机为例，包 洗验证 。 括制粒刀、出料 口、内壁、加料斗、排气装置等部件。计算这 些部件 的面积并拍照 ，在照片上标 出最难清洗部位的编号 2 清洗验证前的准备 即取样点的位置。 2．1 基本要求 2．4 最难清洗的产品 清洗验证是为了验证设备在更换品种时实施 的清洗程 在确定了要进行清洗验证的设备及其最难清洗 的部位 序能有效地把残留的药品及清洗剂清除至可接受的残留 之后，我们便需要选择最难清洗的产品。一个生产厂可能 量，不会对病人构成不 良影响或导致交叉污染 [21。验证时 有数十种甚至上百种产品，清洗验证时选取其 中最具代表 必须按照设定的设备清洗程序和方法进行清洗操作 ，并分 性的最难清洗的产品进行测试 。首先应对产品按治疗类别 目测、化学检验和微生物检验 3个层面进行。 进行分类，如产品按治疗类别可 以分为 ：解热镇痛类、心血 2．2 验证方案和报告 管类、抗组胺类、维生素类、消化系