HVAC系统及标准年版.pptVIP

2009-03-04 2009-03-04 我国GMP修订概况 基本要求字数：~3.2万 14章，316条，其中第14章术语：44条 欧盟基本要求-2008：~2万字(不含原料药) WHO 通则-2007：~2.5万字 WHO 1992：3.6万字(包括通则、无菌药品和原料药) 我国GMP-98修订：基本要求~0.8万字 修订使我国的GMP标准，从半封闭的状态，迈向世界，具有里程碑的意义 ? 无菌药品修订重点 无菌药品附录 篇幅：约1 万多字，与WHO、欧盟相近 使我国洁净级别的划分与国际标准一致 增设了“吹-灌-封及隔离操作技术”二章 培养基模拟试验取国际统一的标准 冻干半压塞：B+A；轧盖：C+A，静态A级送风 强化了无菌生产的全过程监控 为实施国际化标准，保证安全用药创造条件 ISPE对欧美标准的对比表 标准修订带来的挑战 洁净区级别划分 静态-动态的变更，送风量加大 A区风速：国际上已统一为0.45米/秒±20% 无菌生产区：将无菌万级修改为A/B； 洁净区功能的调整 冻干半压塞瓶传输(B+A)；轧盖(C+A，欧盟最低：D+A) 可能时，将更衣间进、出分开，避免交叉 无菌药品生产的监控要求 对C、D级，按质量风险管理监测 受影响大的剂型：冻干、生物制品、无菌粉针、SVP… GMP“新”老标准比较 HVAC-洁净区控制 GMP-98 换气次数：√ 自净时间： 压差：对外10；区间5帕 洁净度/级别：√ 微生物 浮游菌： 沉降菌：√ 表面微生物： GMP新版 换气次数：√ 自净时间：10-15分钟 压差：10-15 Pa 洁净度/级别：A/B/C/D 微生物 浮游菌: √ 沉降菌: √ 表面微生物: √ 层流的保护作用 设高效过滤器的面积为1米2，从送风口到被保护面的距离为2.5米，按送风速度0.45米/秒计 每小时送风量相当的换气次数： 0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米3 1620m3÷(1m2×2.5m)=648次/时 B级：一般40-60次/小时（ISPE），应根据生产实际情况调节 LVP层流故障，影响无菌保证！ Recovery Period versus Air Change Rates HVAC总体布置-二楼 J3-浓稀配区-二楼 J1-制袋灌装灭菌-传输 J2-无菌分装区 起泡点试验示意图 新版标准及锐业的HVAC系统 邓海根 2010-03-28 BJ 功能示意/理解要求 GMP基本要求 无菌药品 新版规范基本等效于WHO GMP “基本要求”系统强化了GMP管理软件 ＋ 其它附录 1、欧美空气洁净度稍有差异。 2、美国：微粒只有“动态”，但考虑到良好设计规范，定期测定静态粒子水平，以考核系统总体完好性。 3、尽管在ISPE指南中讨论并在制药行业中采用非级别控制（Controlled Not Classified）的术语，美国没有与欧盟相同 的D级。如空气比较干净，不定级的控制区（CNC）不用高效过滤器在静态可达到ISO 8的要求。有关空气过滤器的详 细信息，见本指南第3章。因此，需监控而不定级别的控制区，相当于欧盟的D级。 4、无级别要求厂房的空气质量，如口服剂、包装、贮藏、密闭的生物药品、大多数原料药（无菌原料除外）以及原料 药中间体的生产厂房，在相关的ISPE中有详细的阐述。 － 不规定 ﹤100 ﹤10 ﹤1 微生物最多允许数/m3 ** ISPE 不规定 ISO 8 十万级 ISO 7 1万级 ISO 5 100级 0.5μm 微粒最大 允许数/m3 动态 CGMP-2004 － ﹤200 ﹤100 ﹤10 ﹤1 微生物最多允许数/m3 － Not defined 29,000 2,900 20(ISO4.8) 5μm － Not defined 3520,000 3520 3520 0.5μm 微粒最大 允许数/m3 动态 － 29,000 2,900 29 20(ISO4.8) 5μm － 3,520,000 352,000 3520 3520 0.5μm 微粒最大 允许数/m3 静态 不规定 D C B A 级别规定 欧盟附录-1 2009-03 PIC/S 2007 CNC CNC+ 局部监测* 8 7 5 环境级别 ISPE 无菌指南 级别 标准说明 文献 法规上要求测试静态，以大粒子水平作为诊断系统、设备故障的手段 欧美级别大体一致，有一些区别，D区与我国非无菌药品有差异 略有增大 10pa，空气损耗1.4次/ hr 5pa，空气损耗约0.8次/ hr 压差 略有增大 ~15次/hr 原30万级：~12次/hr D 基本相当 一般C区：~25次/hr 一般配液区：25次/hr C 基本相当 C+A区灌装间：~100次/hr C+A灌装