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? 量反应量效曲线的分析 * 第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics - 药物基本作用 - 药物量效关系 - 药物作用机制 - 药物与受体相互作用 研究药物对机体的作用：从不同水平(整体?分子) 阐明药物作用及其机制，为指导临床合理选用 药物并尽可能减少毒/副作用提供理论依据 血管收缩心率加快血压升高 去甲肾上腺素(NE) ?-R ㈠ 药物作用和药理效应 (Drug action Pharmacological effect) 药物作用 对机体/细胞的初始反应 - 特异性 (Specificity) 构型、电荷、分子大小等 药理效应 引起的机体变化 (功能/形态的改变) 兴奋 (Excitation) 功能增强 抑制 (Inhibition) 功能降低 - 选择性 (Selectivity) 一、药物基本作用 作用机制 因 果 阿托品 M-R - Glands - Eye - Smooth muscle - Heart - Blood vessel 阻断 ? Organs’ Selectivity (Atropine) 一定剂量下的给定药物只对某些器官/组织/病原体发生明显的作用：取决于药物/受体的体内分布、组织细胞的结构及其生化功能等差异 选择性高意味着靶点专一，效应范围窄，能特异性影响机体局部；反之为选择性低，是产生药物毒/副作用的基础 抑制 口干 唾液分泌? 扩瞳 抑制瞳孔括约肌 心率? 解除迷走神经 对心脏的抑制 解痉 内脏平滑肌松弛 阿 托 品 (Atropine) M-R阻断药 ① 副作用 (Side effect) 治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用 ② 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大/过久(蓄积)对机体功能/形态产生损害 = 药理效应的进一步增强/延续 - 急性毒性 (Acute toxicity) 短期内剂量过大所致，主要损害循环、呼吸及 神经系统功能，可危及生命 - 慢性毒性 (Chronic toxicity) 长期用药使体内过量蓄积所致，常损害肝、肾、 造血器官及内分泌等器官功能 - 致畸胎 (Teratogenesis) - 致癌 (Carcinogenesis) - 致突变 (Mutagenesis) 特殊毒性 ③ 后遗效应 (After/residual effect) 停药后血药浓度下降至阈浓度时 仍然残存的药理效应 - 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦 - 长期用糖皮质激素 ? 肾上腺皮质功能低下， 可持续数月 ④ 停药反应 (Withdrawal reaction) 长期用药后突然停药出现的原有疾病 加重，也称反跳 (Rebound reaction) - 长期服用可乐定时，停药次日血压即急剧升高 ⑤ 变态反应 (Allergy) 药物引发的病理性免疫反应 仅见于少数特异质病人 很小量即可引起 ⑥ 特异质反应 (idiosyncrasy) 特异质病人对某种药物反应异常增高 - 遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD) 缺乏者(~0.05%)服用磺胺后可致溶血 - 初次使用青霉素可能导致过敏性休克 二、药物量效关系 Dose-effect Relationship - 药物剂量/血药浓度与其药理效应之间存在有一定的 相关联系，为药理学核心概念之一 - 以效应强度为纵坐标、药物剂量/血药浓度为横坐标 绘图，可得特定药物的量效曲线(dose-effect curve) 直方双曲线 对称S型曲线 - 量反应(graded response) 药理效应的强弱呈连续增减的量变，可用 具体数量或最大反应的百分率来表示 - 质反应(all-or-none or quantal response) 药理效应仅表现为阳性/阴性、有效/无效、 存活/死亡等(必须用多个样本以阳性率表示) ? 量反应与质反应 effect(% of maximal responses) 100 50 0 Log C EC50 斜率(slope) 效能(efficacy) = 最大效应(Emax) 阈浓度/剂量 = 能引起效应的最小药量/浓度 效价强度(potency) 能引起等效反应(usu.