十核苷酸代谢导学.ppt

第十二章 核苷酸代谢 导 学 掌握核苷酸的生物学功能，嘌呤碱和嘧啶碱合成的原料及其分解产物。 熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成途径的主要阶段，主要抗代谢物的抑制作用。 了解核酸的消化吸收，核苷酸的补救合成途径。 教学内容 第一节 概述 第二节 核苷酸的分解代谢 第三节 核苷酸的合成代谢 第一节 概述 一、核苷酸的功能 合成核酸的原料 能量物质 某些物质合成的活性中间体 某些辅酶的组成成分 参与代谢调节 二、核酸的消化 第二节　核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸（IMP,AMP,GMP） 尿酸 主要场所：肝与小肠 痛风症 痛风症的治疗机制 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 临床意义 当摄入DNA丰富的食物后，或经化疗、放疗的癌症患者，体内DNA分解增强，尿中的β氨基异丁酸排量增多。故检测尿中的β氨基异丁酸含量对监测放射性损伤有一定的临床指导意义。 第三节 核苷酸合成代谢 合成途径 1. 从头合成途径 部位： 肝脏 小肠 胸腺 2. 补救合成途径 部位： 脑 骨髓 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 定义： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 2.合成原料 嘌呤碱合成的元素来源 嘌呤核苷酸的结构 3、过程 （1）PRPP的合成 （2）IMP的合成 （3）AMP和GMP的生成 （1）PRPP的合成 （２）IMP的合成 （３）AMP和GMP的生成 （二） 嘌呤核苷酸的补救合成 脑和骨髓组织能够利用现成的嘌呤碱和PRPP提供的R-5′-P，在酶的催化下，两者直接结合生成嘌呤核苷酸。 嘌呤核苷酸补救合成过程 补救合成的生理意义 节省能量和一些氨基酸的消耗 脑、骨髓等只能进行补救合成 酶缺陷——自毁容貌征 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷——自毁容貌症 （三） 嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 抑制嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 嘌呤 氨基酸 类似物 叶酸 1.嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6-MP)、8-氮杂鸟嘌呤(, 8-AG)等 2. 氨基酸类似物 主要有氮杂丝氨酸等 化学结构类似于谷氨酰胺，可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中提供氨基的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 3.叶酸类似物 主要有氨基喋呤及氨甲喋呤 机理： 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH4生成受阻，进而使嘌呤环中C8与C2的一碳单位得不到供应而抑制嘌呤核苷酸的合成。 临床上常用MTX治疗白血病等癌瘤 二、嘧啶核苷酸的合成 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) （一） 嘧啶核苷酸的从头合成 1.定义 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 2.合成部位：主要是肝细胞胞液 3.嘧啶合成的元素来源 4.合成过程 （ 1 ）尿嘧啶核苷酸的合成 （2）UMP转变为CTP （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 三、脱氧核苷酸的合成 （一）脱氧核苷二磷酸（dNDP）的合成 脱氧核苷酸是在二磷酸核苷（NDP）水平上直接还原，即以氢取代核糖分子Cˊ-2的羟基而成。 催化此反应的酶是核糖核苷酸还原酶 dNTP的合成 （二）脱氧胸苷酸（dTMP）的合成 （三） 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶核苷酸的抗代谢物有： 嘧啶、氨基酸或叶酸类似物三大类 嘧啶类似物主要有5-氟尿嘧啶 某些改变了核糖结构的核苷类似物，能抑制CDP还原生成dCDP，是一类重要的抗癌瘤药物。 The end 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 嘧啶环 UMP PRPP 特点：先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP CTP 尿嘧啶核苷酸 （UMP） 氨基甲酰磷酸 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 脱氧胸苷可通过胸苷激酶催化生成dTMP 胸苷激酶在正常肝组织中活性很低，恶性肿瘤组织中其活性明显升高，并与恶化程度有关。 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) *第十二章 核苷酸代谢 *第十二章 核苷酸代谢 消化吸收的场所：小肠 正常人血浆尿酸：0.12～0.36mmol/L 代谢异常 血中尿酸含量过高 痛风症 （尿酸盐晶体沉积于关节、软骨组织等导致的疼