十核苷酸代谢.ppt

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十核苷酸代谢

(二) 补救合成途径 5.从头合成的调节 (二)嘧啶核苷酸的补救合成 (三)嘧啶核苷酸的抗代谢物 * * 第十章 核苷酸代谢 (Metabolism of Nucleotides) 核苷酸功能 组成核酸及储存能量。 组成辅酶(辅基),参与代谢及调节。 食物核蛋白 蛋白质 核酸 胃酸 核苷酸 核酸酶 核苷 磷酸 核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 (Metabolism of Purine Nucleotides) 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (一) 从头合成途径 1.定义 从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等为原料,合成嘌呤核苷酸的途径。 2. 部位 肝是主要合成器官,其次是小肠和胸腺;而脑、骨髓则很难进行此途径。 3.嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位) 甘氨酸 甲酰基 (一碳单位) 谷氨酰胺 (酰胺基) C6 C5 C4 C2 N1 N3 N7 C8 N9 4.合成过程 R-5-P (5-磷酸核糖) ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸) 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P (5′-磷酸核糖胺) 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 PRPP合成酶和酰胺转移酶是关键酶。 (1)IMP生成过程 5-磷酸核糖 P O-CH2 H O H H H OH OH OH P O-CH2 H O H H H O OH OH P P ATP AMP PRPP合成酶 5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) Gln Glu 酰胺转移酶 5-磷酸核糖胺 P O-CH2 H O H H NH2 OH OH OH Gly Mg2+ GAR合成酶 ATP ADP Pi H2C-NH2 O=C-NH R 5/ P 甘氨酰胺核苷酸(GAR) N5,N10-CH=FH4 FH4 转甲酰基酶 H2C-NH-CHO O=C-NH R 5/ P 甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR) Gln Glu 合成酶 H2C-NH-CHO HN=C-NH R 5/ P Mg2+ 甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM) ATP ADP AIR合成酶 Pi Mg2+ R 5/ P N HC C H2N N CH 5-氨基咪唑核苷酸(AIR) CO2 羧化酶 R 5/ P N C H2N N CH HO-C O 5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR) Asp Mg2+ 合成酶 ADP Pi ATP R 5/ P N C H2N N CH HC-HN-C O HOOC CH2 HOOC 5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)甲酰胺核苷酸(SAICAR) 裂解酶 延胡索酸 R 5/ P N C H2N N CH H2N-C O 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR) N10-COH-FH4 FH4 转甲酰基酶 K+ R 5/ P N C OHC-NH N CH H2N-C O 5-甲酰胺咪唑-4-氨基甲酰核苷酸(FAICAR) P O-CH2 H O H H N H OH OH N N N O 次黄嘌呤核苷酸(IMP) 环水解酶 H2O ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 (2)AMP和GMP的生成 N N N O N R 5/ P IMP Asp GTP GDP+Pi ① N N N N R 5/ P NH HOOC-CH2-CH-COOH 腺苷酸代琥珀酸 延胡索酸 ② N N N N R 5/ P NH2 AMP N N O N R 5/ P O ③ H2N N N N O N R 5/ P H2O Gln Glu ATP ADP+Pi H2O NADH+H+ NAD+ GMP XMP H H H ①嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ②合成过程为耗能反应。 ③一磷酸核苷酸在ATP作用下可合成二磷酸核苷酸和三磷酸核苷酸。 (4) 从头合成特点 (3)ATP与GTP的生成 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 (5) 从头合成的调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP 调节方式:反馈调节和交叉调节 + + + + 1.定义 利用游离的嘌呤或嘌呤核苷,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。 (1)腺嘌呤磷酸核糖

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