十核苷酸代谢教学.ppt

嘧啶核苷酸的从头合成 原料：磷酸核糖，天冬氨酸，谷氨酰氨，CO２，甲烯基 部位：肝细胞胞液。 关键酶：PRPP合成酶，天冬氨酸氨甲酰转移酶， 　　　　 氨基甲酰磷酸合成酶II（ CPS-II ）。 过程: 1、先合成嘧啶环，再合成嘧啶核苷酸. ２、胞嘧啶核苷酸的合成发生三磷酸水平上。 　　 3、dTMP是由dUMP经甲基化而成。 * CTP dTMP HCO3- Gln ATP 氨基甲 酰磷酸 氨甲酰 天冬氨酸 乳清酸 OMP UMP PRPP PPi 2. 从头合成的调节 ATP+CO2+Gln PRPP ATP 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 PRPP ATP+ 5-磷酸核糖 OMP UMP UTP CTP 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 由合成产物对3个关键酶 酶1：CPS-II 酶2：天冬氨酸氨甲酰转移酶 酶3：PRPP合成酶 Asp ① (动物) ② (细菌) ③ ③ 的负反馈调节来实现。 ATP 科学出版社案例式教材《生物化学》课件 * 嘧啶核苷酸合成调节的意义 1、产物负反馈使嘧啶核苷酸的合成能满足机体的需要又不过剩，同时也使不同嘧啶核苷酸的合成保持相对平衡。 2、嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸同时对PRPP合成酶的调节可使嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成保持相对平衡。 * (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 尿嘧啶 胸腺嘧啶 乳清酸 胸苷激酶,TK 与恶性肿瘤有关 嘧啶 嘧啶核苷酸+PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 +PRPP 嘧啶核苷 嘧啶核苷酸+ADP 核苷激酶 +ATP 科学出版社案例式教材《生物化学》课件 * 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 * 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 科学出版社案例式教材《生物化学》课件 * 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶环的裂解，最后生成β-氨基酸、CO2、氨。 嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。 乳清酸尿症是缺乏从头合成途径酶所致的原发性遗传病。 C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPP PPi 磷酸核糖转移酶 ⑤ 乳清酸核苷酸 CO2 UMP ⑥ 脱羧酶 乳清酸尿症 缺乏酶5和酶6 缺乏酶6 用尿苷可治疗本病 机制（1）通过补救途径合成UMP和UTP。 　　 （2）反馈抑制乳清酸合成。 科学出版社案例式教材《生物化学》课件 * 三、嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶、嘧啶核苷类似物: 5-氟尿嘧啶 阿糖胞苷 环胞苷 N N H O O F H HOH2C H H HO OH H H O C C C N N C O NH2 HOH2C H H OH H H O C C C N N C NH·HCl O 科学出版社案例式教材《生物化学》课件 * 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸 叶酸类似物：MTX * UMP UDP UTP dUDP dUMP dTMP CTP CDP dCDP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 MTX 5FU FdUMP 科学出版社案例式教材《生物化学》课件 * The End 案例10-1 　　　患者，男，40岁，有反复发作的关节炎。 　　　查体：体温37.5℃,双足第一跖趾关节红肿，压痛，双踝关节肿胀，左侧较明显，局部皮肤有脱屑和瘙痒现象，双侧耳廓触及绿豆大的结节数个，白细胞9.5×109/L, 血沉67mm/h。 　　　经检查该患者血尿酸570μmol/L（男性参考值149－416μmol/L），表明是升高的。 　　　局部X线摄片：两足第一跖趾关节、双踝关节均符合痛风样改变。　　　 * 诊断是痛风 ：反复发作的关节炎， 　　　　　　　 血尿酸570μmol/L 　　　　　　 　痛风石 药物治疗：别嘌呤醇。 讨论：1、使血中尿酸升高的因素哪些？ 　　　　2、别嘌呤醇的作用机制？　　 * * * UDP－葡萄糖UDPG,糖原合成 ；CDP－二酰基甘油 CDP-DG,磷脂合成；S－腺苷甲硫氨酸 SAM，活性甲基载体。 * * 吸收形式：磷酸、戊糖、碱基；核苷、核苷酸 * * * 酰胺酰胺转移酶：单体有活性；二聚体无活性。IMP、AMP、GMP使单聚体转变成二聚体；PRPP则相反。 * * * 科学出版社案例式教材《生物化学》课件 * R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单