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第三章节 抗原
第二篇 免疫分子与抗原分子 第三章 抗原 抗原的异物性与特异性 * 影响抗原诱导免疫应答的因素 * 抗原的种类 * 非特异性免疫刺激剂 抗原(antigen, Ag)是指能与B细胞、 T细胞的BCR 或TCR结合,促使其增殖、 分化,产生抗体或致敏(T)淋巴细胞, 并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。 免疫原(immunogen):同时具有免疫原性和 抗原性的物质,又称完全抗原(即抗原)。 如各种微生物及大多数蛋白质。 半抗原(hapten),又称不完全抗原,只具有 抗原性的物质。如小分子化合物及药物等。 载体(carrier),使半抗原变成完全抗原的 物质,通常是大分子的蛋白质。 变应原(allergen)可引起变态反应的抗原。 耐受原(tolerogen) 在某些情况下,可诱导 机体产生免疫耐受的抗原。 第一节 抗原的异物性与特异性 第二节 影响抗原免疫应答的因素 第三节 抗原的种类 第四节 非特异性免疫刺激剂 第一节 抗原的异物性与特异性 一、异物性 :是免疫原性的核心。 1.异种物质:如马血清,亲缘关系越远,抗原性越强。 2.同种异型物质:如ABO血型物质,HLA 3.自身物质 二、特异性 (一) 抗原决定基 (antigenic determinant): 是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,它是与TCR/BCR及抗体特异结合的基本结构单位,通常由5~17个氨基酸残基或5~7个单糖或核苷酸残基组成,又称表位(epitope)。 抗原结合价(antigenic valence): 能与抗体分子 结合的抗原表位的总数。 构象决定簇(conformational determinant): 序列上不连续的多肽或多糖,由空间构象形成的决定簇。 —能被B细胞或抗体识别。 —即“B细胞决定簇”。 顺序决定簇(sequential determinant): 一段序列上相连续的氨基酸片段所形成的决定簇。 又称线性决定簇 (linear drterminant)。 —位于分子表面或分子内部,主要被T细胞识别; 有些也能被B细胞识别。 —即“T细胞决定簇”。 (三)影响抗原特异性的因素 抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性。 表1 载体-半抗原效应 实验表明: 初次免疫和再次免疫时,半抗原需要在相同的载体上才能使机体产生抗半抗原抗体,称为载体效应,说明载体不是单纯起运载半抗原的作用,其具有载体特异性。一个抗原分子具有载体决定簇和半抗原决定簇。 在免疫应答中,B细胞识别半抗原决定簇,是抗体产生细胞,T细胞识别载体决定簇,是辅助B细胞产生抗体。 半抗原决定簇又称B细胞决定簇;载体决定簇又称T细胞决定簇。 (四)表位-载体作用 (五)共同抗原表位和交叉反应 不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原 表位,称为共同抗原表位(common epitope)。 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的 不同抗原的反应,称为交叉反应(cross-reaction)。 第二节 影响抗原免疫应答的因素 一、抗原分子的理化性质 1. 化学性质 :多为大分子的蛋白质; 2. 分子量:分子量一般在10kDa以上; 3. 结构的复杂性:尤其是芳香族氨基酸 4. 分子构象:抗原分子的空间构象; 5. 易接近性:指抗原表位能被抗原受体接近的 6. 物理状态:聚合状态的抗原免疫原性强 物理性状 聚合状态的蛋白质>单体蛋白质 颗粒性抗原>可溶性抗原 一些免疫原性较弱的物质依附在大颗粒物质表面,可增强其免疫原性 二、宿主方面的因素 遗传因素 (MHC) 年龄、性别与健康状态 第三节 抗原的种类 一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类 胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag)刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助,故又称T细胞依赖抗原。多为蛋白质。 胸腺非依赖抗原(thymus independent antigen, TI-Ag)可直接刺激B细胞产生抗体,无需T细胞的辅助,又称T细胞非依赖抗原。如细菌脂多糖等。 二、根据抗原与机体的亲源关系分类 1.异嗜性抗原(heterophilic antigen) 又名 Forssman抗原。实际上是指一类与种属无关的 存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。 2.异种抗原(xenogenic Ag)指来自另一物种 的抗原性物质,如病原微生物及其
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