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抗青光眼药物对结膜杯状细胞功能的影响.pdf
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·专题笔谈·
抗青光眼药物对结膜杯状细胞功能的影响
李会琳刘伟季建
【摘要】青光眼病人长期局部应用抗青光眼药物,可引起眼表结构和功能性改变。此文重点说明
眼结膜杯状细胞的功能;抗青光眼药物的影响机制。文中特别提示,随抗青光眼药物的不断更新。在关
注药效同时,应尽量注意预防其副反应。
【关键词】青光眼;结膜杯状细胞;抗青光眼药物
杯状细胞是单细胞黏液腺,在结膜内分散分布 对眼表的影响和药物本身对眼表的影响。
在结膜上皮细胞之间,其分泌功能受神经、体液、炎 1.防腐剂对眼表的影响
症因子的调控和影响。现就抗青光眼药物对杯状细 滴眼剂中常用的防腐剂为O.01%氯化苯甲烃胺
ChKde
胞的功能和黏蛋白分泌的影响综述如下。 (Be眦alkoniumBAC)在眼部转化非常缓慢,
季胺盐分子滴用后可在眼组织中存留168h翻。
结膜杯状细胞的功能
(1)炎症机制:长期使用抗青光眼药物在结膜
杯状细胞主要功能是合成、储存和分泌黏蛋白。 可出现结膜杯状细胞减少,上皮下胶原沉着增加,结
它们广泛存在于机体组织,如:鼻黏膜、气管、支气 膜固有层巨噬细胞、纤维细胞、淋巴细胞和肥大细胞
管、细支气管、小肠、结肠黏膜和胰腺导管黏膜中。结 增多,泪膜黏液层减少【3J。亚临床炎症也被大量报道:
膜是一种由数层无角化、复层鳞状上皮组成的上皮 结膜上皮和上皮下炎症细胞浸润【4J,同时有结膜上皮
组织,杯状细胞是高度分化的上皮细胞,分散存在于 细胞炎症因子表达增强M。这些改变大多数学者归
结膜表层的复层鳞状上皮内。泪液覆盖于其表面,起 因于滴眼液中防腐剂的毒副反应。动物试验和患者
润滑、湿化和保护其下上皮的功能。泪膜最内层为黏 结膜组织活检发现,结膜的这些改变出现在含有防
液层,主要由结膜杯状细胞分泌的分泌型黏蛋白组 腐剂的B一受体阻滞剂滴眼剂,而在不含防腐剂的
成,与深层角膜和结膜上皮细胞表达的跨膜黏蛋白结 B一受体阻滞剂中不出现或改变较轻。
合“。增强角膜的湿化功能,为疏水的角膜和水性泪液 在正常眼表,结膜上皮细胞表达IL_1、IL_6、
之间提供一个接触的界面。覆盖于角膜前表面,提供
了—个透明、光滑的光学界面,可吸附I舭,阻止微生 子的表达和分泌,结膜炎症诱导其高水平表达嗍。而
物的侵入,阻隔表面碎屑和有毒物质接触眼表。 IcAM一1和HLA—DR在正常结膜无表达19】。在含防腐
泪液黏蛋白层对眼表健康的维持非常重要,而 剂的B一受体阻滞剂治疗组IL.1、l“、IL_8、
黏蛋白主要由结膜杯状细胞分泌,也有少部分来自
角膜上皮和结膜的复层鳞状上皮(也称之为黏蛋白 表达,尤其是联合两种或两种以上药物治疗者更明
的第2分泌系统1。泪液黏蛋白的功能与黏蛋白的量 显。不含防腐剂的B一受体阻滞剂治疗组仅有轻微
及黏蛋白的结构有关,而结膜杯状细胞是合成、储 的变化川。这些炎症因子的改变与Sjogren综合征患
存、分泌黏蛋白的主要细胞,因此结膜杯状细胞功 者的眼表改变类似㈣。至于炎症因子高表达是防腐
能改变必将影响泪液黏蛋白的含量和结构,继而影 剂的毒性作用直接刺激引起,还是炎症反应的继发
响泪膜功能,出现一系列眼部症状。 改变,尚需进一步的研究。
(2)细胞凋亡机制:一些研究报道,高浓度的
影响机制
BAC引起结膜细胞坏死,低浓度的BAC诱导细胞凋
抗青光眼药物对眼表的影响可以概括为防腐剂 亡增加【lll。凋亡即细胞程序性死亡,凋亡的具体机制
尚不清楚,有几个家族的蛋白酶参与细胞凋亡,
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