牙体硬组织发育不全相关基因研究进展.pdfVIP

国处医生目膣篷堂盐地垫蝗生≥扫歪塑鲞蔓!塑 牙体硬组织发育不全相关基因研究进展 北京大学u腔医学院 吕 平综述高学军审校 摘要近年采的研究表明遗传性釉质发育不全与成釉蛋白覆釉蛋白基圆突变有关，遗传性牙本质发育不垒与牙奉质 涎磷蛋白基因变变有关。本文拟就遗传性牙体硬组织发育不奎包括牙釉质发育不仝和牙本质发育不全的相是基目研 究作一综述。 关键词 牙体硬组织 釉质发育不全奉质发育不奎基因 随着人类基因组计划的顺利进行，将有越来 变)，而形成了不同的翻译产物，导致Amg功能的 越多的遗传性疾病的致病基因被揭示。遗传性的 改变丽形成7不同表现型的AI。Gibson等呵构建了 牙体硬组织发育不全主要包括牙釉质发育不全和 敲除AMGX基因的小鼠，观察到AI样病理表现， 牙本质发育不全，由于牙齿发育过程中的某些功 如釉质薄、缺乏有序釉柱结构、成釉细胞中无Amg 能基因的突变造成了牙体硬组织的发育不全。 表达等，从而验证了AMGX基因突变在AI形成中 的病理作用。第二个XAI连锁区Xq24-q27．1，目前 1遗传性釉质发育不全(amelogenesis imper- 尚未发现有其它致病侯选基因。 fecta，AI) 遗传性釉质发育不全是由于釉质形成时造釉 AI，ADAI) 器的某些功能障碍，造成釉质的质或量上多种病 ADAI为最常见的釉质发育不全类型，约占 85％，但其致病基因尚未明确。目前通过对3个瑞 理性变化。AI发病率在美国为1：14000，以色列为 典家系进行遗传作图，将AIH2(即局限型釉质发育 1：80(0，瑞典为1：4000。根据其遗传型与表现型可 分为14种亚型…。根据致病机制与临床表现可分 不全)的致病基因定位于4q13一q2l，位于序列标签 为发育不良型、矿化不良型、成熟不良型、晶体成 位点(sequencetagged 核缺陷型、分泌缺陷型及成熟期缺乏型12】，但临床 上患者可有多种表现型共存。根据遗传方式可分 为常显性、常隐性和性连锁3种。 ALB基因问4cm距离内，且与遗传性牙本质发育 1．1 性连锁釉质发育不全(X-linkedAI，XAI) 不全II型和IⅡ型致病基因4q21一q23相邻。此区域 学者既娟过连锁分析将XAI定位于x染色体 内含侯选基因AMBN和EN。 1．2_1AMEN 上的两个区域：xp22．3-p22．1和Xq24一q27．1。其中 发育不良型性显性AI和矿化不良型性隐性AI定 基因。ameloblastin也称为amelinsheathin，由成釉 Pl，此区域内包含编码成釉蛋白 细胞分泌，在成牙本质细胞中一过性表达，其裂解 位于Xp22．3一p22．1 产物为构成釉柱鞘的主要有机成分。AMEN (amelogenin，Amg)的AMGX基因。学者们通过对 XAI家系的研究明确了垒少有7种1i同的AMGX 基因由13个外显子组成，大小为45～1lOlbp。 基因与10个家族的XAI有关㈣。 Amg是成釉细胞分泌的最主要的釉质基质蛋 scienceinsitu 白，占釉质发育阶段有机基质的如％，分子量为5～ 30kD，由于其自聚集功能和凝集素样活性在釉质 矿化和成熟中发挥重要功能。由于AMGX基因的 问。然而，Karrman等“在对20个家族和8个散发 不同突变(包括长片段