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九抗肿瘤药
第九章 抗肿瘤药 学习要求 掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶的化学结构、理化性质及临床用途。 熟练应用该类药物的结构特点和性质,解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的结构特点、理化性质及 临床用途。 学会认识这类药物的结构特点和性质,解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉生物烷化剂的作用机制。 重点难点 重点:掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶啶、塞替派、白消安、卡莫司汀、阿糖胞苷的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。 难点:生物烷化剂的作用机制。 授课内容 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三节 抗肿瘤天然药物 及其他抗肿瘤药物 死亡率:人类因恶性肿瘤而引起的死亡率仅次于心脑血管疾病,居第二位 治疗手段:以手术、放射和化学药物治疗为主 最早的化疗药物:氮芥(1943年) 分 类 生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤天然药物 其他 第一节 生物烷化剂 应用最早,临床上占有重要地位 作用机制 具有高度的化学活性, 以共价键与DNA、RNA等结合,抑制细胞分裂,最终导致细胞死亡 缺点 属于细胞毒类药物 ,选择性不高,具有严重的毒副作用 分类 氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯类及多元醇类、亚硝基脲类 第一节 生物烷化剂 通式: 作用机制: 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 典型药物 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.白色,熔点为48.5~52.0℃,失去结晶水即液化。 2.水溶液不稳定 在pH4.0~6.0时,磷酰基不稳定,遇热更易分解。 第一节 生物烷化剂 3.鉴别反应 无水碳酸钠加热熔融后,冷却,滤过,滤液加硝酸使成酸性后,显磷酸盐和氯化物的鉴别反应。 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.白色,水和乙醇及氯仿中易溶,熔点为52~57℃。 2.水溶液不稳定 遇酸,则乙烯亚胺环易开环生成聚合物而失效。 3.鉴别反应 (1)加入稀硝酸和高锰酸钾试液,再加氯化钡则产生硫酸钡白色沉淀。 (2)水溶液与硝酸共热后,分解产生磷酸盐,加入钼酸铵试液,产生淡黄色沉淀,放置后变为蓝绿色。 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.白色,微溶于乙醇和水,熔点为114~118℃。 2.碱性条件下不稳定,易水解而失效。 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 第一节 生物烷化剂 理化性质 1.无色或微黄色,不溶于水,溶于甲醇、乙醇,熔点为30~32℃。 2.对酸、碱均不稳定 在氢氧化钠条件下水解,经稀硝酸酸化后,再加硝酸银试液,可生成氯化银白色沉淀。 第二节 抗代谢药物 作用机制: 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用。 临床上占有较大比重,约40%。 缺点: 选择性较差,对正常组织有一定的毒性。 临床应用: 白血病、绒毛上皮癌,部分实体肿瘤。 分类: 嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。 第二节 抗代谢药物 一、嘧啶类抗代谢物 1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。 2.生物电子等排原理:氟与氢的原子半径相近,且C-F键稳定,体内不易分解。 3.代表药物:氟尿嘧啶。 4.治疗实体肿瘤的首选药物,疗效好,毒性也大。 5.为了增强疗效,降低毒性,衍生物卡莫氟毒性最小,去氧氟尿苷选择性最高。 第二节 抗代谢药物 第二节 抗代谢药物 理化性质 1.白色,略溶于水,可溶解于稀盐酸或氢氧化钠溶液中,熔点281~284℃。 2.在空气及水溶液中均非常稳定,但遇强酸或亚硫酸钠易开环。 第二节 抗代谢药物 3.不饱和双键,遇溴试液可发生加成反应,使溴试液褪色。 4.含氟,显有机氟化物的鉴别反应。 第二节 抗代谢药物 第二节 抗代谢药物 理化性质 1.白色,水中极易溶解,熔点为:190~195℃。 2.紫外吸收:λmax=280nm,λmin=241nm。 3.盐酸盐:显氯化物的鉴别反应。 第二节 抗代谢药物 次黄嘌呤的衍生物:巯嘌呤 缺点:易产生耐药性,水溶性差,起效慢 为了克服不溶于水,合成衍生物磺巯嘌呤钠 鸟嘌呤衍生物:巯鸟嘌呤,8-氮杂鸟嘌呤 第二节 抗代谢药物 第二节 抗代谢药物 理化性质 1.黄色,味微甜,在水或乙醇中极微溶解,遇光易变色。 2.乙醇溶液+醋酸铅试液,生成巯
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