十抗微生物药物.ppt

第十章 抗微生物药物 v 合成抗菌药 抗真菌药与抗病毒药 抗微生物药的合理应用 概述 化学治疗（chemotherapy）微生物（细菌、真菌、病毒）、寄生虫、癌细胞的药物治疗，简称化疗。 化疗药（chemotherapeutic agents）用于化疗的药物，能选择性抑制或杀灭病原体，而对宿主无毒性或毒性轻微。 “化学三角” 化疗指数（ chemotherapeutic index） 化疗指数是评价化疗药的安全度和治疗价值的标准。 LD50 LD5 化疗指数= 或 ED50 ED95 化疗指数越大，毒性越小、疗效越好。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 指药物抑制或杀灭病原微生物的范围，是临床选药的基础。 窄谱抗菌药 仅抑制或杀灭某种细菌或某属细菌的药物，如青霉素、链霉素 广谱抗菌药 能抑制或杀灭多种不同细菌的药物，如四环素类、氯霉素类、磺胺药 抗菌活性 指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力 最小抑菌浓度 （MIC） 能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最小杀菌浓度（MBC） 指以杀灭细菌为评定标准时，使活菌总数减少99%以上的最小浓度。 抑菌药 仅能抑制病原菌生长繁殖，而无杀灭作用的抗菌药，如磺胺药、四环素类、氯霉素类、大环内酯类 杀菌药 能杀灭病原菌的抗菌药，如青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 抑菌作用和杀菌作用是相对的 抗菌药后效应（postantibiotic effect，PAE） 定义 指细菌与抗菌药短暂接触后，将抗菌药完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。 临床意义 为制定临床给药方案提供依据 。 耐药性（resistance） 又名抗药性 天然耐药性 由细菌的遗传特性所决定，不可改变。如绿脓杆菌 获得耐药性 指病原菌与化疗药多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。 交叉耐药性 指某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。 完全交叉耐药性 耐药性是双向的，如巴氏杆菌对磺胺药 部分交叉耐药性 耐药性是单向的，如氨基糖苷类 耐药质粒转移方式 转化 耐药菌溶解后释出DNA，耐药基因被敏感菌获取。如革兰氏阳性菌 转导 通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌，是金葡菌耐药性转移的惟一方式 接合 与耐药菌直接接触，转移耐药因子 易位或转座 耐药基因从一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体噬菌体 产生耐药性的机理 1、产生酶使药物失活 水解酶 如β-内酰胺酶 钝化酶 如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶 2、改变膜的通透性 如外膜亲水性通道发生改变。 3、作用靶位结构改变 药物不能与细菌结合。 4、改变代谢途径 如细菌对磺胺药的耐药性 5、其他 细菌在胞浆内产生“四环素泵”，耐喹诺酮类的细菌细胞膜上有外排系统 第一节 抗生素 定义 抗生素（antibiotics）是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能抑制或杀灭病原微生物。有些抗生素还能抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫。 抗生素的效价 通常用重量或国际单位（IU）表示 是评价抗生素效能的指标 是衡量抗生素活性成分含量的尺度 每种抗生素的效价与重量之间有特定转换关系 青霉素钠 1mg=1667 IU 1 IU=0.6μg 青霉素钾 1mg=1559 IU 1 IU=0.625μg 多粘菌素B 1mg=10 000 IU 制酶菌素 1mg=3 700 IU 其他 1mg=1 000 IU 抗生素的分类 β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类 青霉素类 青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林 头孢菌素类 头孢唑林、头孢氨苄、头孢西丁、头孢塞呋 非典型β-内酰胺类 碳青霉烯类、单环β-内酰胺类 β-内酰胺类酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦 氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素B、越霉素A 四环素类 土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素 氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考 大环类酯类 红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、阿维菌素 林可霉素类 林可霉素、克林霉素 多肽类 杆菌肽、多粘