精品课程基因突变.ppt

当p16INK4基因失活而导致P16INK4蛋白不能正常表达时，一方面不能竞争结合CDK4或CDK6，阻止细胞分裂；另一方面，增加CyclinD与CDK的结合，进一步刺激细胞分裂，从而使细胞生长失去控制，向癌变发展。 在已普查过有将近300种癌细胞株中，INK基因家族最易发生纯合缺失，其次是点突变和甲基化修饰异常。 此外，在许多株黑色素细胞瘤细胞中，INK基因常出现无义突变和移码突变，这些特征表明INK基因突变与许多组织和细胞发生的肿瘤关系密切。 该基因最先在结肠癌细胞中分离得到，故称为结直肠癌缺失基因（DCC）。 DCC基因位于人染色体18q21.3区，长度约370kb，转录生成的mRNA约为10~12kb，编码的蛋白质含750个氨基酸残基，分子量190kD。 2.4 DCC Gene DCC蛋白为跨膜的磷酸化蛋白，与神经细胞粘附分子有同源性，编码导蛋白（netrin）受体，与轴突发育的引导功能有关。 DCC基因失活的主要原因是点突变、插入或5′-端纯合缺失，在直肠癌和结肠癌细胞中表达明显降低甚至消失。 2.5 BRCA1 Gene 乳腺癌易感基因（BRCA1）是遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征的易感基因。 BRAC1基因的失活易导致乳腺癌／卵巢癌的发生。 1994年Skolnick研究小组克隆了BRCA1基因。 BRCA1基因由22个外显子组成，基因组DNA长 100 kb， m