咪唑啉、恶唑啉类化合物的合成及其降压活性研究.PDF

中国科技论文在线 咪唑啉、噁唑啉类化合物的合成及其降压活性研究 徐进宜 王亚楼 郑悟华 张 华 傅继华1 1 （中国药科大学药物化学教研室；生理学教研室，南京20009） E-mail: jinyixu @ 中文摘要 为寻找新的疗效高的抗高血压药物，设计合成了十六个咪唑啉类、噁唑啉类衍生物。所有目的化合物均未见文献 报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理活性研究表明化合物Ib、Ic、Id、Va、Vb 和Ve 具有一定的降压活性，其中化合物Ic、Id 和Vb 降压作用尤为明显。 关键词 咪唑啉受体；咪唑啉；噁唑啉；合成；降压活性 3 近年来研究发现，在人脑干延髓的腹外侧头区存在着大量与咪唑啉类化合物相结合的部位，根据H- 可乐定结合配体实验研究，这些部位可能介导中枢降压作用，因此，被称为咪唑啉受体（Imidazoline [1] Receptor ） 。由于结合配体的不同，可分为I 与I 两种亚型，其中位于红核区域的I -受体兴奋时，可促使 1 2 1 抑制NA 的释放，从而产生降压作用[2]。近年来上市的中枢降压药莫索尼定 （Moxonidine）系德国Beiersdorf 公司开发的作用机制新颖的抗高血压药物，它通过选择性地激动I1-受体，发挥中枢降压作用，不良反应少， 安全性高，被认为是一种同时具有高度亲和力和选择性的I [3] -受体激动剂 。在研究咪唑啉类化合物与I -受 1 1 体亲和力的大小及其降压效应的关系时，人们发现：与I [4] 1-受体亲和力强的化合物其降压效应也愈高 ，进 一步说明了可乐定等咪唑啉类化合物其降压作用主要是兴奋I -受体所致，而可乐定同时具有激动α-受体 1 2 的作用则引起了镇静、口干等中枢降压药的不良反应[5]. 为了寻找新的疗效高、毒副作用小的中枢降压药，我们以莫索尼定为先导化合物，保留其咪唑啉结构 部分，同时选择其生物电子等排体噁唑啉结构，分别作为新化合物I类及V类的母核，采用拼合原理，在胺 基上引入不同的取代侧链，试图通过改变取代基的电性、理化性质和立体效应等因素来提高化合物的生物 活