长效CCB的药理及临床解析.pptVIP

主要内容 一.长效CCB的差异 DHP类钙拮抗剂的药动学差异 DHP类钙拮抗剂的药效学差异 CCB的药剂学差异 二. 药物相互作用 三. 光学异构体问题 四. 不同CCB临床获益不同 一.长效二氢吡啶类钙拮抗药的演化 DHP类钙拮抗剂的药动学差异 药代动力学特性 普通片的崩解、溶出示意图 崩解时限： ≤ 15分钟 主要吸收部位：小肠上段 缓释片释放示意图 常用技术： 膜控释、骨架控释 (不能掰开) 主要吸收部位： 小肠下段、结肠 缓释片在胃肠道的转运 Morning Peak Phenomena of HBP高血压 “晨峰现象” Morning peak crisis of BP heart events血压的“晨峰”现象与心血管事件的“清晨危险” 心肌缺血 myocardial ischemia 心肌梗死 myocardial infarction 心源性猝死 Cardiogenic sudden death 中风 stroke DHP类钙拮抗剂的药效学差异 电压依赖性钙通道的类型与特点 CCB药剂学差异 符合质量标准的同一种药物为何会产生药效差异? 结论 各厂家氨氯地平片的溶出参数间存在显著差异(P0.01)，临床用药时应加以注意。 二. 药物相互作用 氨氯地平迄今未见药物相互作用报道 从1例特殊病例看药物相互作用对降压疗效的影响 患者男性,68岁。2006年3月27日因“咳嗽、咳痰、发热1周”入院。诊断:高血压,高血压肾病,慢性肾功能不全,肺部感染,肝硬化,脾切除术后。 治疗: 硝苯地平 30 mg每日晨服(qm),卡托普利 25 mg tid,特拉唑嗪 2 mg每晚服(qn),复方可乐定 150 μg q8h。血压控制在150~160/70~90 mmHg时. 2006年4月11日患者转入呼吸科,加用三联抗结核药物:利福平0.45 g qm,异烟肼 0.3 g qm,乙胺丁醇 0.75 g qm; 4月14日血压控制不理想,调整药物剂量为: 硝苯地平30 mg q12h,复方可乐定 150 μg q6h,卡托普利 25 mg qid ,特拉唑嗪2 mg qn。调整药物使用剂量后血压波动在140~160/60~75 mmHg之间,并于5月6日出院。 该患者因血压控制不佳(220~230/70~90 mmHg)于5月下旬再次入院。改用硝普钠针剂 30 μg/min, 硝普钠减量后,患者血压再次快速升至200 mmHg以上。抗结核药物似乎对部分降压药物的效果有影响,但呼吸科会诊认为暂不停用利福平,故停用硝苯地平而改用氨氯地平 10 mg bid。改药后10天左右血压呈下降趋势,并逐步降至150~155/60~70 mmHg,随后出院。 氨氯地平的长效由其本身分子结构决定 氨氯地平的长半衰期主要由于组织分布广 结论 氨氯地平主要分布于全身组织，血药浓度低 其清除的主要限速因素是从周边组织返回肝脏的速度,而不是代谢酶的催化容量被底物饱和 极低的肝脏中药物浓度使氨氯地平不易与其他药物发生代谢性相互作用 高分布容积的药物( Vd2 L/kg ) 难以通过血液透析清除 透析病人不必调整剂量 过量中毒病人透析无益 三. 光学异构体问题 异构体药物:优势对映体 药物作用的靶点对配体(药物)具有立体选择性(stereoselectivity) 消旋异构体的两个对映体因其空间结构上的不同，机体的酶和受体常常对其中一个光学异构体有特殊的亲和力与作用。 开发单一异构体药物的5种经典模式 其中一个异构体活性更强，另一个异构体可能是： - 无活性 - 活性较弱 - 对活性的异构体有拮抗作用- 有另一种不同的适应证治疗作用 导致不良反应 四. 不同CCB临床获益不同 这是骨架片的溶出示意图。有效成分从药片中溶出，骨架保持完整性。 Blood pressure falls during sleep and rises rapidly just before the time of awakening and arising (Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983). Millar-Craig M, Bishop CN, Raftery EB. Circadian variation of blood pressure. Lancet 1978; I: 795-797. Mancia G, Ferrari A, Gregorini L et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive