H1抗组胺药新进展1.pdf

H1抗组胺药觚进展 鞠月迎编译 【中图分类号ll乇976【文献标识码1B 【文章编号]1672—9188(2005)04—232一05 曩 j|¨|Ⅲ；舞、曩㈣鬻缫辫飘濑嚣糍*黧瓣藏鬟 一簟曩锄每，誊囊躺黔i；糍黼曩㈦戮曩：：蓦㈣i 编者按：目前世界上有40多种H，抗组胺药，已成为临床上最常用的药物之一，这些药物在疗效、 安全性上有何相似之处和差异是人们广泛关注的问题。本文将就这一问题给您详细的解答。 H．抗组胺药，曾被称为组胺H．受体阻断剂，除特 膜壁细胞、肥大细胞和嗜碱粒细胞。组胺通过其4种受 异性作用于H．受体外，一些H．抗组胺药还可抑制经毒蕈 体发挥广泛的生物学效应，在人体健康中起重要作用， 碱能、0【．肾上腺素能神经，以及经5．羟色胺受体和离子 包括参与细胞的增殖和分化、血细胞生成、胚胎发育、 通道的信号传递。随着对其分子药理学特性的了解逐渐 再生和伤口愈合。在哺乳动物中枢神经系统中，组胺由 加深，最近H．抗组胺药已不再作为H．受体阻断剂，而 细胞体位于下丘脑后部乳头结节核的神经元生成，而后 被重新分类为反相激动剂。目前世界上有40多种H．抗组通过轴突传递到额颞皮质和大脑的其他部位。在这一系 胺药，其已成为临床上最常用的药物之一。由于心脏毒 统发生的“古老的”神经递质系统中，组胺通过H．受 性反应，H．抗组胺药阿司咪唑和特非那定不再应用于临 体参与机体基本功能的调节。包括睡和觉醒周期、能量 床，目前已开发出新的H．抗组胺药。卫生保健专家和消 和内分泌动态平衡、认知和记忆。此外，组胺还具有抗 费者普遍认为所有获准的H．抗组胺药都是安全有效的， 惊厥作用。它通过中枢和周围神经系统组胺能和非组胺 但这类药物中的许多都没有经过很好的随机双盲临床对照 能神经元上的突触前H．受体，调节神经递质的释放。通 研究，特别是1985年以前上市的。本文讨论H。抗组胺过与H．受体高度同源但独特表达的新型H．受体，组胺还 药在疗效、安全性上的相似之处和差异。 可促进致炎症反应。 组胺 扮组胺受体的类型 组胺的4种主要受体，即H．、H．、H。和H．受体在 凇在人体健康中的作用 表达、信号转导和功能上都存在差异。与H．和H．受体 组胺是人体天然的组成成分，是一种低分子胺，由 相比，H．和H．受体表达更广泛。所有组胺受体均为跨 L．组氨酸经组氨酸脱羧酶特异性催化合成。组氨酸脱羧 膜分子，通过与G蛋白偶联，将细胞外信号传递到细胞 酶在全身各细胞表达，包括中枢神经系统神经元、胃粘 内第二信使系统。虽然已有报道H．受体存在多态性，但 万方数据 W◇RLDCLINICAL 目前尚未明确其如何影响H．抗组胺药的临床效应。人体 局部组胺含量相对较大，每100万细胞中的含量可达若 H．受体与毒蕈碱受体大约有45％的同源性。H，受体基因干微克，而白三烯等只有若干皮克(微微克)。虽然组胺 被破坏导致小鼠的记忆、学习和运动等神经功能受损， 在过敏性疾病中大多是通过H．受体发挥作用的，但低血 且易发生攻击性行为。H．受体缺乏的小鼠也存在免疫缺 压、心动过速、面红和头痛是由脉管系统中的H．和H． 陷，包括T和B细胞的抗原特异性反应受损。组胺4种受体共同介导的，而皮肤瘙痒和鼻充血可能由H．和H。受 受体的特性见表1。 体共同介导。组胺除了在抗原的早期过敏反应中发挥作 用外，还对细胞因子的产生、细胞粘附分子和fI类抗原 淤过敏性炎症和免疫调节 的表达起刺激信号的作用，因而在晚期过敏反应中亦有 过敏性炎症是一种复杂的纵横交错的细胞活动，涉 作用。 及众多介质和信号。组胺在其中发挥着关键的作用。当 组胺还通过其H．、H。、H。和H．受体发挥其他免疫 易过敏人群接触过敏原后，与白三烯和其他介质相比， 调节作用。依照细胞分化的阶段和实验系统，组胺受体 特点 H．受体