丹参酮脂质体的药物渗漏和微粒聚结特性研究.pdfVIP

维普资讯 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2002，3曼(8) ， ’’ ’’、 ：药物制剂 ： 、 ‘‘‘III ‘‘‘‘‘ 文章编g-：1001—8255(2002)08—038804 丹参酮脂质体的药物渗漏和微粒聚结特性研究 储茂泉 ， 古宏晨 ， 刘 国杰 (1．华东理工大学化学与制药学 院；2．教育部超细材料制备与应用重点实验室 ，上海 200237) 摘要 ：考察 了聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)以及冻融处理对丹参酮脂质体的药物渗漏和微粒聚结特性 的影响。结果表 明， 丹参酮脂质体在 4。C下贮存 3、6．5个月后 ，未发现丹参酮有 明显渗漏 ，处方 中的PVP和冻融处理对丹参酮 的渗漏 影响不明显；但 PVP可提高丹参酮脂质体微粒 的聚结活化能，并使脂质体 ℃电位有所增大 ；脂质体混悬液在 4。C下 贮存 3个月，不含PVP的样品粒度 明显增大 ，并出现分层现象，而含有 PVP的样 品，其粒度变化甚微 ，混悬液均匀； 而冻融处理也能使丹参酮脂质体 的聚结活化能增大 。 关键词 ：丹参酮脂质体 ；聚乙烯吡咯烷酮 ；冻融；渗漏 ；聚结 中图分类号 ：R944．2 文献标识码 ：A 脂质体作为药物的载体具有很多优点 ，然而 ，如 1．2 1脂质体的制备 果药物易从脂质体中渗漏 ，则将影 响其在临床上的 按文献[1中薄膜法制备 1脂质体混悬液 ，记为 应用 口，甚至失去作为药物载体的意义。此外，脂质 #1脂质体 ；处方中加入PVP，同法制备 1脂质体混 体属于胶体分散体系 ，为热力学不稳定系统 ，微粒问 悬液 ，记为#2脂质体 ；取#2脂质体混悬液适量 ，向 有发生凝聚和融合的趋势而使粒度增大，长时间放 其中加入一定 比例的蔗糖 ，充分溶解后 ，将混悬液置 置会 出现微粒沉降[2]。作为药物载体，脂质体微粒的 于冰箱 中冷冻 ，然后取出，室温下融化 ，如此重复 3 粒度对其在体内外的稳定性有直接的影 响l3“]，关系 次 ，然后在氮气保护下灌封 ，作为#3脂质体 ，备用 。 到药物脂质体的使用安全和疗效。近年来 ，研究者们 1．3 低温贮存过程中 1脂质体的渗漏情况考察 对脂质体中药物 的渗漏 和微粒 的聚结 叫妇稳定 将装有#1、#2、#3脂质体混悬液的安瓿置于 性作 了较多的研究。文献l1指出处方中加入高分子 4oC冰箱 中贮存 ，分别于 0、3、6．5个月后检测 1的包 聚合物聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)以及制备方法 中的冻 封率。包封率的测定方法同前文 [1。 融处理步骤可提高丹参酮 (1)脂质体的包封率及稳 1．4 1脂质体微粒的聚结特性考察 定性 ，本文从 PVP的空间位阻和影响脂质体 电位 1．4．1 加热情况下的聚结特性考察 的角度继续考察 了两者对 1脂质体微粒低温贮存后 将#1、#2、#3脂质体混悬液分别置 于 6O℃ 的聚结稳定性及渗漏情况的影响 。 和 7O。C的恒温水浴 中加热 ，然后于 0、30、60、90、 1 实验部分 120min取样检测脂质体 的平均粒度 ，分析粒度变 1．1 试药与仪器 化与加热时间的关系。 1提取物 (本实验室提取精制)；大豆磷脂 (进 口分装)； 1．4．2 低温贮存下聚结稳定性考察 胆 固醇 (上海化学试剂公司)；PVP(进 口分装)；蔗糖 (上海试 将 #1、#