第19章 胎儿及新生幼畜的免疫.docVIP

第19章 胎儿及新生幼畜的免疫 免疫系统的发育 噬菌细胞能力的发育 免疫系统与子宫内感染 新生动物的免疫应答 母体免疫转移至子代 初乳和乳汁的分泌及组成 初乳的吸收 被动转移失败 生产失败 摄取失败 吸收失败 被动转移失败的诊断 被动转移失败的治疗 乳汁中的细胞免疫 新生动物获得性免疫的发育 局部免疫 系统免疫 幼畜的免疫接种 雏鸡的被动免疫  哺乳动物在出生时，从无菌的子宫进入外界环境中，立即接触到来自于母体和周围环境中的大量微生物。在幼畜的表层，如胃肠道，逐渐密集复杂的微生物群落。若想生存下来，新生动物必须要在很短的时间内能够控制微生物的入侵。实际上，获得性免疫具备完全功能还需一段时间，先天性免疫机制在早期的抗感染过程中发挥了重要作用。妊娠期较短的动物，如小鼠，获得性免疫系统在出生时还未发育完全。妊娠期较长的动物，如家畜，出生时获得性免疫系统已发育完全，但其功能在几周内还不能达到成年动物的水平。获得性免疫系统的完全发育需依赖于抗原的刺激。B细胞的发育和BCR的分化需要克隆选择和抗原驱使的细胞增殖（第11章）。因此，新生动物在最初几周内极易受到感染。在此期间，它们需要辅助以进行抵抗感染。母畜以抗体和部分T细胞的形式提供帮助。母体免疫力被动转移制新生动物对于幼畜的生存是非常必要的。 免疫系统的发育 哺乳动物胎儿免疫系统的发育是一个连续性过程。胸腺是最先发育的淋巴器官，紧接着是次级淋巴器官。脾脏和淋巴结发育后不久B细胞开始出现，但抗体直到胎儿晚期才开始出现（框19－1）。胎儿对抗原的应对能力在淋巴器官出现后迅速发展，但不是所有的抗原对胎儿淋巴组织都具有相同的刺激作用。免疫系统的发育需经过一系列的阶段，每经过一阶段胎儿就可对更多的抗原作出应答。基因转换或体细胞突变的逐渐增加促进了抗体的进一步分化。在抗体产生的同时，细胞免疫应答能力也在发育之中。从人类获得的数据表明，T细胞受体的分化在胎儿和婴儿时期都受到限制，细胞因子的产量也较低。这可能是因为胎儿和婴儿没有记忆细胞的缘故，同时也反映了它们缺乏与外来抗原的接触。 犊牛 犊牛的免疫系统在胎儿生活早期即开始发育。母牛的妊娠期有280天，胎儿的胸腺在受孕后40天即可识别。骨髓和脾脏在55天出现。淋巴结在60天出现，但肠道黏膜淋巴结直到175天才出现（图19－1）。外周血淋巴细胞在45天、IgM＋B细胞在59天、IgG＋B细胞在135天开始出现。血清抗体的发现时间则取决于检测技术的灵敏度。利用高灵敏度的病毒中和试验可检测到早期的针对病毒的免疫应答。据报道，胎牛可在73天对轮状病毒，在93天对细小病毒，在120天对副流感病毒3产生应答反应。75至80天的胎儿血淋巴细胞可对丝裂原作出应答，但由于高血清类固醇的缘故，此能力在出生前后会暂时消失。 羔羊 母羊的妊娠期约为145天。在怀孕后19天可检测到胎羊的MHCⅠ类阳性细胞，在25天可发现MHCⅡ类阳性细胞。怀孕后35天和50天可分别看到胸腺和淋巴结，但肠道黏膜集合淋巴结（PP）直到60天才出现。胎羊在32天可见血液淋巴细胞，CD4＋和CD8＋细胞在35至38天出现于胸腺内。48天时可在脾脏内检测到B细胞，此时它们的Vλ基因已进行了重排。120天时出现C3受体，但Fc受体直到动物出生时才出现。胎儿的肝脏淋巴细胞在38天可对植物血凝素作出应答。胎羊在41天可产生对噬菌体φx174的抗体，77天可产生同种异体皮肤移植排斥反应。有些胎羊在怀孕后50天即可产生对赤羽病毒的抗体。在76天、90天、105天、122天和140天可分别产生对Cache Valley病毒、ＳＶ/δT细胞首先出现于胸腺内，接着是外周血内。α/βT细胞发育较晚，但它们的数量增长迅速，因此在妊娠后期它们是主要的T细胞。出生时仔猪肠淋巴组织中全无T细胞。两周龄时肠内出现CD4+T细胞，4周龄时出现CD8+T细胞，它们的增殖是由肠内微生物驱使的。受孕后50天血液中发现IgM+ B细胞。胎儿可在58天时产生对细小病毒的抗体，同时还能产生移植排斥反应。48－54天时血液淋巴细胞可对丝裂原作出应答。自然杀伤（NK）细胞在出生后几周才发育，但在胎猪中发现有NK表型的细胞。B细胞是外周血液中出现最早的淋巴细胞。循环B细胞的数量在70－80天时显著增加。胎儿时期对抗原作出应对的基本上是IgM型细胞，但新生仔猪还能产生一种无轻链的小型免疫球蛋白。值得注意的是，新生仔猪的胸腺内也发现有B细胞。 抗体谱随着胎儿的发育而进行分子发育。30天时VDJ重排首次出现于胎儿肝脏中。最初时，胎儿并没有用到所有的IGHV和IGHD基因。同样的，N－区域的添加也直到40天时才发生，表明脱氧核糖核酸转移酶的作用此时才开始发挥。从50天开始，IgM、IgA和IgG的转录出