细胞生物学-18.docVIP

课程名称： 细胞生物学 课 型： 理论课 授课章节： 第十八章 授课内容： 细胞衰老与死亡 授课地点： 授课时间： 教学手段： 多媒体 教学时数： 教材及 参考书目： 医学细胞生物学 宋今丹主编 一、教学目的与要求： 掌握细胞衰老、细胞凋亡、接触抑制、Hayflick界限、自由基、凋亡小体、细胞坏死概念。 掌握细胞衰老的自由基理论、遗传程序论，熟悉细胞衰老的形态学和生物化学变化及相关基因，熟悉由细胞衰老引起的器官衰老和老年性疾病。 掌握细胞凋亡（或程序性细胞死亡）的形态、生物化学变化和分子机制。 熟悉诱导和抑制细胞凋亡的因素，细胞凋亡与细胞坏死的区别，细胞凋亡的生理学意义及与之相关的疾病（肿瘤、AIDS、老年性疾病等）。 二、教学用具： 三、重点、难点、关键点： 掌握细胞衰老、细胞凋亡、接触抑制、Hayflick界限、自由基、凋亡小体、细胞坏死概念 细胞衰老的形态学和生物化学变化 细胞凋亡（或程序性细胞死亡）的形态、生物化学变化和分子机制。 细胞凋亡与细胞坏死的区别 四、教学内容： 第一节 细 胞 的 衰 老 细胞衰老（cell senescence ；aging ） 是指细胞在正常环境条件下发生的生理功能和增殖能力的减弱以及细胞形态发生改变，趋向死亡的现象。 老年学（gerontology)：细胞生物学、分子遗传学、免疫学等学科的渗透，衰老的研究已形成一门独立的学科。 一、体内细胞和体外细胞衰老的特点 （一）体内细胞衰老特点 保持分裂能力细胞：分裂周期变长;分裂能力下降 人正常体细胞一般分裂次数平均为50次. （二）体外细胞 体外培养细胞可传代30～50次,停止分裂增殖后细胞多停留于G0或G1期, 此时细胞表现为: 形态变大;DNA复制能力降低 蛋白质合成能力降低 Hayflick界限: Hayflick Limitation 细胞(至少是培养细胞) 增殖能力不是无限的,而是有一定的界限。 细胞传代次数与物种的寿命有关 传代次数与机体年龄有关 肿瘤细胞 失去接触抑制，不受Hayflick Limitation制约 永生化 二 、细胞衰老的理论 （一）基因转录或翻译差错、代谢废物积累 1. 基因转录或翻译差错说（错误成灾说） 机体内外环境因素引起DNA损伤和突变，蛋白质转录翻译过程障碍，是导致衰老的主要原因。 2.代谢废物积累说 细胞衰老与细胞内代谢产物的积累至一定量后，会引起细胞衰老。 （二） 活性氧基团导致细胞损伤和衰老（氧化损伤学说，自由基理论） 自由基(free radical):不成对电子或原子基团构成的高度活化分子 O2超氧自由基；OH 羟自由基； 自由基与其他分子反应时产生的活性氧基团（ROS）导致细胞发生氧化性损伤。 ROS引发脂质、蛋白质和核酸分子的氧化性损伤； 细胞能量生成障碍； 蛋白质合成受阻； 细胞膜、染色体、细胞器结构损伤破坏； 生物分子、细胞活力功能下降。 清除自由基的防御系统 酶系统：SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶。 抗氧化剂：维A,C,E、硒、半胱氨酸。 （三）染色体端粒缩短与细胞衰老 端粒——端 粒 钟 学 说（telomere clock theory) 端粒（telomere)是染色体末端特殊结构。 人类端粒（TTAGGG)n n=250-1500 端粒长度取决于端粒酶的活性。 端粒酶（核蛋白酶）： RNA 蛋白质 端粒酶维持细胞分裂时染色体端粒长度 端粒酶活性（+）：胚胎细胞、生殖细胞、肿瘤细胞 端粒酶活性（-）：正常组织 Dolly - 20% 端粒长度与衰老相关 （四）衰老基因与抗衰老基因 1. 衰老基因 人类：载脂蛋白Eε4基因、β淀粉样蛋白基因 p16, p53 p21 RB基因 2. 抗衰老基因 WRN bcl-2 神经免疫网络? 神经免疫网络是维持机体内外环境平衡的重要保证。改变网络组成成分,影响因素，都引起网络失调，产生老化过程及老年病 。 其他学说 三、 细胞衰老的特征 （一）细胞形态结构 1.细胞表面 细胞连接 膜流动性 （凝胶相） 功能 2.细 胞 核 核膜内陷、分叶 染色质凝集 核膜崩解 3.细 胞 器 ER数量 Mt变大数量 Ly膜破坏 4.细胞骨架 骨架系统结构、成分改变 细胞水分 细胞体积 脂褐素 （二）细胞衰老的生化变化 1.DNA复制、转录、修复能力 端粒长度 DNA