2-噻唑烷酮衍生物的合成及其结构表征研究（Synthesis and characterization of 2- thiazole derivatives）.pdf

目 录 摘 要I Abstract III 第一章 前 言 1 1.1 噻唑类化合物合成研究概况 1 1.2 噻唑烷酮及其衍生物的合成及生物活性 14 1.3 本论文的研究目标 18 第二章 N-烷基-2-噻唑烷酮合成与表征 19 2.1 引言 19 2.2 实验部分 20 2.3 结果与讨论 31 第三章 N-酰基(磺酰基)-2-噻唑烷酮合成与表征 36 3.1 引言 36 3.2 实验部分 36 3.3 结果与讨论 41 第四章 N-乙酸乙酯基-2-噻唑烷酮合成与表征 44 4.1 引言…………………………………………………………………………………… 44 4.2 实验部分 44 4.3 结果与讨论 44 第五章 乙基噻唑硫酮的合成与计算验证 49 5.1 引言…………………………………………………………………………………… 49 5.2 实验部分 49 5.3 计算部分 51 5.4 结果与讨论 53 结 论 54 参考文献 55 附 图 62 作者在攻读硕士学位期间发表论文及申请专利 87 i 致 谢 88 ii 摘 要 近年来杂环化合物已逐渐成为世界各国科学工作者的研究热点，许多杂环化 合物具有显著的生物活性。其中，2-噻唑烷酮及其衍生物具有良好的抗菌、抗炎、 抗 HIV 、抗肿瘤、抗惊厥等活性，引起了广大科研工作者重视。近几十年，含有 许多噻唑环的医药和农药等被商业化和正在被商业化，研发全新结构的噻唑类化 合物具有广阔的前景。 本文首先以 2-噻唑硫酮为原料合成 2-噻唑烷酮，通过烷基化等反应对其进行 结构修饰，合成了 15 个 2-噻唑烷酮的衍生物，其中有 13 个衍生物未见文献报道， 1 13 其结构通过 H NMR 、 C NMR、IR 和 MS 表征。本论文由以下五部分组成，主 要内容如下： 1、总结了国内外科研工作者在最近几十年对噻唑杂环化合物合成、生物活性 和应用等方面的科研进展，重点总结了噻唑烷酮类化合物的合成及其生物活性的 研究。 2 、过氧化氢氧化法制备了 2-噻唑烷酮，反应收率高，产品分离提纯简单， 1 并通过分析 IR、 H NMR 图谱确定结构。以氢氧化钠为催化剂，甲醇为溶剂，用 2-噻唑烷酮为原料分别和各种卤代烷烃反应，合成 11 个 N-烷基-2-噻唑烷酮衍生 1 13 物，其结构经过 IR、H NMR 、 C NMR 和 MS 表征，这 11 个化合物未见文献报 道。 3、以 2-噻唑烷酮为原料，通过酰化反应合成了 3 个 2-噻唑烷酮的衍生物， 1 13 其结构经过 IR、 H NMR 、 C NMR 和 MS 表征。分析比较了使用乙酸酐和乙酰 氯酰化两种方法的反应优缺点。 4 、以2-噻唑烷酮为原料，碳酸钾为催化剂，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂， 1 13 与氯乙酸乙酯合成了 N- 乙酸乙酯基-2-噻唑烷酮，其结构经 H NMR 、 C NMR 和 IR 表征,该化合物未见文献报道。优化了反应温度、物料比和溶剂等反应条件，得 到了较好的结果。 5、2-噻唑硫酮与溴乙烷反应制得N- 乙基-2-噻唑硫酮和 S-乙基-2-噻唑硫酮两 种产物。探讨温度对两种产物收率的影响：低温下二者收率都较低，高温下 N- 乙基-2-噻唑硫酮收率高。并通过 Gaussian 03 程序计算反应需要的能量，从热力