二膦酸盐类药物的临床应用.pdfVIP

医药导报2010年12月第29卷第12期卷终 ·1599· ·药学进展· 二膦酸盐类药物的临床应用 林佳苗，钱冬女，夏哲林 (浙江省台州中心医院药剂科，318000) [摘要]二膦酸盐类药物是近年发展起来的抗代谢性骨病的一类新药，广泛应用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤 引发的高钙血症和骨痛症、变形性骨炎等代谢性骨病。其不良反应有肠胃道反应、对骨转换的过度抑制、相关性颌骨坏 死、肾脏损害、眼部的不良反应等。二膦酸盐类药物应用和发展前景广阔，但是仍有很多问题亟待研究。 [关键词]二膦酸盐类药物；临床应用 [中图分类号】R982；R969[文献标识码】A [文章编号]1004—0781(2010)12—1599—04 二膦酸盐类(bisphosphonates)药物是近年发展起代谢产物或抑制酪氨酸蛋白膦酸酶的活性而发挥作 来的抗代谢性骨病的一类新药，该药用于治疗许多骨 用。此外，二膦酸盐类药物在细胞学和组织学水平的 疾病…。目前已被广泛应用于治疗骨质疏松症、恶性 作用包括以下几个方面：①诱导破骨细胞的程序性死 肿瘤引发的高钙血症和骨痛症、变形性骨炎等代谢性 亡；②抑制破骨细胞的生成和活性；③刺激成骨细胞的 骨病。目前，临床上使用的二膦酸盐药物依据其时间 增殖、成熟。其作用从骨的整体平衡来说，使得骨的生 先后和结构特点分为3代，包括：第1代的依替膦酸盐 成增加而代谢减少，从而使骨密度增加。二膦酸盐类 (etidronate，ETD)和氯甲双膦酸盐(elodronate，CLD)， 药物在这三个水平的作用是紧密联系的。 属于不含氮原子的二膦酸盐类药物，其抗骨重吸收能 1临床应用 力最低；第2代的帕米膦酸盐(pamidronate，PAD)、阿二膦酸盐药物的临床应用主要有3个方面川：第 仑膦酸盐(alendronate，ALD)和利塞膦酸盐一，利用该类药物对骨矿物，特别是对新骨形成位置 (risedronate，RID)；第3代的伊苯膦酸盐(ibandronate， 上的骨矿物有强的亲和力的性质，使用各种标记二膦 IBD)和唑来膦酸盐(zoledronate，ZOD)。第2代和第 酸盐药物对代谢性及肿瘤引起的骨疾病进行诊断；第 3代属于含氮原子的二膦酸盐类药物，其抗骨重吸收 二，利用某些药物，如羟乙膦酸盐抑制膦酸钙结晶形 能力是第1代的100—10000倍口1。 成的特点，对异位钙化及骨化患者进行治疗；第三，用 双膦酸钠盐分子由两个膦酸根与一个中心碳原子 于治疗骨吸收增加的疾病，特别是变形性骨炎和肿瘤 (偕位)连接，基本的P—C—P结构可取代骨内的P一0一P诱导的骨疾病，近年又扩展到骨质疏松症的治疗。 结构，成为在体内不易被酶分解的化合物，不发生生 1．1治疗骨质疏松症骨质疏松症具体病因尚未完 物降解13j。在其中心碳原子上有两个可变的侧链，通 全明确，一般认为是由于雌激素缺乏，制动、骨重建功 过改变这些侧链的化学修饰来增加骨亲和力和抗骨重 能减退、钙及维生素D缺乏等原因引起，破骨细胞与 吸收的强弱。根据其分子结构可分为3代：第1代的 成骨细胞之间的平衡被打破，导致骨量减少，骨组织微 侧链是直链烃，依替膦酸钠由于其疗效差，不良反应 结构破坏，进而导致骨折风险度增加。骨质疏松症可 多，已很少应用；第2代的侧链在直链基团中加入氮原 分为妇女绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、继发性骨 子，包括氯膦酸钠、帕米膦酸钠等；第3代则具有环形 质疏松。 侧链，阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠等，其疗效 利塞膦酸钠是美国宝洁公司研制开发的第3代 更佳，安全性更好H1。 二膦酸盐类药物。美国食