二膦酸盐药物与口腔种植.pdfVIP

·115· 主堡旦壁堕堂垄查!Q!!生!旦箜!Q鲞箜兰塑垦!也』!!!坐!!!!!￡!坠翌!里垫!i：!!!：!塑!塑!：! ．综述． 二膦酸盐药物与口腔种植 冯驭驰赵燕 二膦酸盐是一类作用于骨组织、影响骨代谢的药物，目 (2)对破骨细胞的作用：二膦酸盐被破骨细胞吞噬后， 前临床应用日益广泛。牙槽骨同样是二膦酸盐药物作用的 通过多种途径干预破骨细胞的骨吸收作用，包括影响破骨 靶器官。在患者全身使用二膦酸盐药物时牙槽骨不可避免 细胞的募集、分化和再吸收活性；激活直接诱发细胞凋亡的 地受到药物作用而产生相应的改变。随着口腔种植技术的 通路；阻碍破骨细胞前体聚合成多核的破骨细胞岬1。 不断发展，接受口腔种植的患者日益增多。具有某些全身 疾病的患者也不再是口腔种植的绝对禁忌证。当二膦酸盐 为二膦酸盐能预防成骨细胞和骨细胞的凋亡。G6 mez． 药物治疗和口腔种植治疗同时或相继发生于同一患者时， Garcia等I”的研究表明，阿伦膦酸钠可致成骨细胞增殖，影 二膦酸盐药物对口腔种植将产生的影响值得关注。现就二 响骨代谢平衡。还有学者认为二膦酸盐可促进成骨细胞表 膦酸盐药物的发展、作用机制、对牙槽骨的作用以及对口腔 达可溶性旁分泌因子，进而抑制破骨细胞的功能一I。 种植的影ninon以综述，以期指导临床实践。 (4)对血管内皮细胞的作用：Wood等IlO]发现接受二膦 一、二膦酸盐药物的发展及临床应用 酸盐药物的大鼠血管内皮细胞增殖减少、凋亡增加，表明二 1．二膦酸盐药物的发展：20世纪60年代人们发现血浆 膦酸盐可以抑制新生血管的形成。Kapitola等…’报道帕米 和尿液中含有焦磷酸盐(P一0一P)可以抑制磷酸钙沉淀。体 膦酸导致大鼠骨的血液供应明显减少。Santini等1121研究表 外实验表明，焦磷酸盐具有钙化生理调节作用。焦磷酸盐 明二膦酸盐药物可以显著降低恶性肿瘤患者血清中血管内 口服不被消化道吸收，静脉注射迅速分解，无任何治疗作 皮生长因子水平。Ferretti等”3’发现，乳腺癌患者在接受二 用。与焦磷酸盐结构类似的二膦酸盐(P．c．P)性质稳定，不 膦酸盐药物治疗后血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生 易被分解，与骨组织中的羟基磷灰石具有高亲和力，且与焦 长因子和金属蛋白酶．2的血清水平明显下降。二膦酸盐抗 磷酸盐具有类似的生理作用，因此逐渐用于临床。Fleisch血管生成的特性是其作为抗肿瘤药物的基础，而这一作用 也可能是造成颌骨坏死的原因之一。 等…报道两种二膦酸盐[C1：C(PO，HNa)：和H：c(PO，HNa)：1在 体外实验中减缓磷灰石晶体的溶解速度，在大鼠体内实验 3．二膦酸盐药物的临床应用： 中可抑制因甲状旁腺切除导致的骨吸收。Fleisch等”I再次 (1)治疗成人以破骨细胞活性增加为病理特征的代谢 报道二膦酸盐抑制大鼠废用性骨质疏松。Bassett等131使用性骨病：包括骨质疏松症、原发性和继发性甲状旁腺功能亢 第1代二膦酸盐药物(依替磷酸)治疗儿童纤维发育不良， 进、肺癌、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤骨转移导致的高钙 是首例用于人体的二膦酸盐研究。二膦酸盐药物的研发方 血症、Paget骨病等。 向是寻找抗骨质吸收作用更强、抑制骨矿化作用更小的药 治疗骨质疏松是二膦酸盐药物最广泛的临床应用。自 物。在对原有的二膦酸盐药物进行各种化学修饰后产生多 1990年二膦酸盐即被用于骨质疏松的治疗，目前已成为治 种不同的二膦酸盐药物，大致分为3代。第1代依替膦酸 疗骨质疏松的一线药物。有众多临床研究证实二膦酸盐可 (etidronate)、氯屈膦酸(clodronate)；第2代帕米膦酸有效降低骨质疏松患者骨折的风险，并使患者椎骨密度增 加，骨代谢标志物发生正性改变114-15]。 (pamidronate)、阿伦膦酸(al