β受体阻滞剂治疗心力衰竭_从禁忌症到常规治疗.pptVIP

β受体阻滞剂治疗心力衰竭－从禁忌症到常规治疗 β阻滞剂治疗心衰的有利作用 “US Carvedilol” 各组成试验的主要终点 COMET试验 设计 入选条件 NYHAⅡ—Ⅲ级 平均LVEF 0.26 平均年龄62岁 分组 卡维地洛组 1511 美托洛尔组 1518 n=3029 目标剂量 卡维地洛: 25mg bid 酒石酸美托洛尔平片: 50mg bid COMET试验 结果 一级终点---- 总死亡率: 卡维地诺组 34% 美托络尔组 40% OR 0.83（95%CI 0.74～0.93） P=0.0017 复合终点-----总死亡率和总住院率 卡维地诺组 74% 美托络尔组 76% 二组无差异 P=0.12 副作用发生率和撤药率二组无差别 结论--------卡维地洛对生存率的有利作用优于 美托洛尔 可能是由于药理学效应的差别 COMET 评论 美托洛尔是否与卡维地洛达到同样有效的β1阻滞作用？ 心率是判断β1阻滞的公认的指标 β1阻滞的持续时间不同 根据急性药物试验的运动心率来决定临床试验的 β 阻滞剂长期治疗心衰的效应与急性药理作用截然不同 药物剂量是不合理的 卡维地洛是否有β1-阻滞以外的作用? COMET 评论美托洛尔是否与卡维地洛达到同样有效的β1阻滞作用？  心率是判断β1阻滞的公认的指标 : COMET: 卡维地洛50mg /日 心率 ↓ 13.3次 /分 酒石酸美托洛尔平片100mg /日 心率↓ 11.7次 /分 MDC: 酒石酸美托洛尔平片150mg /日 心率↓ 15次 /分 MERIT-HF: 琥珀酸美托洛尔控释片 200mg /日 心率↓ 14次 /分 COMET 评论 β1阻滞的持续时间不同 卡维地洛的半衰期 7-10小时 酒石酸美托洛尔普通片半衰期 3-7小时 琥珀酸美托洛尔控释片半衰期 11-16小时 美托洛尔普通片一日二次口服，不足以达到与卡维地洛相同持续时间的β1阻滞作用 在服药的头2～4 小时内，二者的心率降低可以是相似的，但在7-12小时后，美托洛尔平片降低心率的作用就显著地差于卡维地洛 COMET 评论 剂量与临床试验死亡率: MERIT-HF: 美托洛尔 死亡率 ↓34% CIBIS II: 比索洛尔 死亡率 ↓34% COPERNICUS: 卡维地洛 死亡率 ↓35% 各治疗组的年死亡率： MERIT-HF: 美托洛尔组 年死亡率 7.2% CIBISⅡ: 比索洛尔组 年死亡率 8.8% COMET: 卡维地洛组 年死亡率 8.3% COMET: 美托洛尔组 年死亡率 10% 安慰剂组的年死亡率: MERIT-HF: 安慰剂组 年死亡率 11% 提示: COMET试验中, 美托洛尔平片剂量不足 Dargie H、 McMurray J、Hjalmarson COMET 评论 COMET的研究者： MERIT-HF的低剂量和高剂量组的比较分析 小剂量美托洛尔同样有效 MERIT-HF ： 低剂量组 美托洛尔控释片平均剂量76mg/日(平片51mg) (n=604） 高剂量组 平均剂量为192mg/日(平片128mg)（n=1202） 结果: 低剂量组和高剂量组，死亡率和住院率的降低均相似 关键要点: 低剂量组和高剂量组达到了同样的目标心率—67次