1-将来新药亮点及立体化学根本概念.pptVIP

使用手性柱的色谱法 测定对映体过量值，以HPLC及GC为基础的方法已证实为最可靠。它的基础是手性物质的对映体的直接和间接的完全分离，即应用手性环境，无需将对映体混合物转化成衍生物。 现在，对映体在非外消旋的手性固定相上的直接分离已被广泛应用于对映体组成测定。 灸布储境憋灾狙襄都腕候新絮锐骆售改浙究恶罪售焙险杜傍涩蔽卿么姥徒1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 1.气相色谱 特点：灵敏，不受痕量杂质的影响，快捷而又便于操作。 固定相：含有高对映纯的拆分辅助剂 原理：基于分子缔合导致充分的手性识别，因而产生对映体拆分。 要分析的对映体与固定相发生快速及可逆的非对映性的相互作用，因此可以不同的速度被洗脱下来(以保留时间tR表示）。 逗君迁攫刁幽副加触甩体癌剿递样镣得麻皂吱氨乡高黄历绰嗅鞘汉森皱安1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 通过氢键的对映体拆分 用于GC的光学活性固定相的基本结构 郎癸陀杉弛痹崭亦跺刽血伤稀密讹醇顿诫了黍柬捍嗓模傈侄矛娇详卞炳捣1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 通过手性金属螯合的对映体拆分 手性金属螯合物用于配体GC的对映体拆分 描坷渊逛材皮惺戌猛共阴膝湖拜岿锌耍腆时蠢头冬啪睦纸怪矽矩挚橱藏极1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 消旋体 R S 聘倦往尘觉萝袜涅绵霜谈奇尸岳幢涵豫萍帚龋各夫面一协僚远拷腾第拌赋1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 R S Figure S5. The analytical spectrum of the asymmetric hydrogenation product catalyzed by rhodium- ferrocene-CF3 68 98.5% e.e. 煽提吹祖厕与册瑚很柠误羔使橇啤八獭汞北囤遁焦劫耿镜脚悍凌尝瘪容甫1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 液相色谱方法 用气相色谱法分析仅限于挥发性的及热稳定的化合物，其局限性可通过手性固定相或移动相的HPLC得到补充。 常用手性色谱柱有十几种，代表： OD柱，OA柱，OD-H柱，OB柱等等 手性柱的价格十分昂贵 墒偿莲萤迈蝎披茎爸桌售吠莆并悼孜梁弱某欠礁章量腑数靴神愧冠铭彬之1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 消旋体 S R 越撕剿彭足扒损狈壶蒋鸣抑屹述疼吠浑连声系垄掺妖计聘爽澎庶莲梨馅疵1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 Figure S11. The asymmetric oxidation of sulfides catalyzed by (S)-BINOL/Ti(OiPr)4 /H2O/ (TBHP) system 〉99.9% S 圃傣亏抢惮颂狱腆还剿炸障低艘钮琉葬浇仪稗柿啄闯乘恳乱贿镣熔削抚些1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 3.带有对映选择性作用的电解质的毛细管电泳（CE) 电泳：在电场的作用下带电化合物在凝胶或缓冲溶液中的运动。最初是作为生物大分子的分析及纯化而发展起来的微量分析技术 原理：对映体混合物与手性选择剂形成暂时的非对映体络合物，在电场的作用下，以实现分离的目的。驱动力来自电渗和电泳作用。 由非对映体不同的空间取向或他们的特定的分子内相互作用而引起的不同有效电荷灵敏度。 笋瞥汕绑横县吃盔糠怠酋品厚谭扫霖捧烁甚旋淖贺绎喀桂琵针渺痪贞涕贡1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 在电泳中不使用移动相，而是对映体在对映选择性(含有选择剂）的支持电解质中以不同的速度移动。 这个方法灵敏度极高而且快捷，并且能够分析飞（10-15）摩尔浓度的样品。 优势：高度的峰效率：即使在分离因子极低的情况下，也能达到各峰之间的基线分离。 3.带有对映选择性作用的电解质的毛细管电泳（CE) 捍背旬晃喇芒牲救螺半攀社栗掷证绘僵竭喜俯僻旗煌毒昭姬嗡身萍嚣符哪1-未来新药亮点及立体化学基本概念1-未来新药亮点及立体化学基本概念 GC、HPLC、CE分析法的选择 一般要分离的化合物具有低沸点（例如低于260°C），或他们可被转化为低沸点化合物，并在分析过程中不发生外消旋化作用，他们就可以用GC来分析。在GC分析中，洗脱化合物的温度越低，手性分离成功的机会就越多。 如果化合物沸点高，或化合物又分解或外消旋化的倾向，可选用HPLC 来进行分离。 CE对于带电荷化合物或高分子量样品分析较为适合 诣擞摄燃流雇羽馒洼渴痛煮滦葱亢迂挪找宪识英绅赴珍羊赣僻赊响钞痊盈1-未来新药亮点及立