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疟疾是疟原虫所惹起的寄生虫病
第一节 抗疟药;一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节; 按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体,在血液中停留半小时后迅速侵入肝C,进行裂体增殖,形成大量裂殖子。
这一时期是疟疾感染的病因,为潜伏期。
乙胺嘧啶对此期有效,作病因性预防。; (2)继发性红C外期 在良性疟,肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C,小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖,形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖,成继发性红C外期。
这一时期虽无症状,但当机体抵抗力? ,其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。
恶性疟无继发性红C外期。
伯氨喹对此期有效。;(3)红C内期 从肝C侵入的裂殖子,入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体,最后红C破裂,释放出裂殖子,后者又可重复侵入其它红C,重复增殖过程。
经过数次增殖以后,具有一定数目的裂殖子释放及红C大量破裂,就引起疟疾的发作。
氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。; ①雌雄配子体: 疟原虫在红C内,经过若干裂体增殖后,由于体内免疫力的?或药物治疗不利其生殖,部分红C裂殖子不再发育为裂殖体,而分化为雌雄配子体。
这期无症状,但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖,使疟原虫得以传代,成为疟疾流行传播的根源。; ②子孢子的形成
当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,
把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃,二者经成熟分裂变为雌雄子,二者结合形成合子,继续发育为中合子,后分裂为子孢子,进入蚊唾液腺内,成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体,就可将子孢子注入体内,进行无性生殖。;舷担渣黔宵每广又赫檄沟禄童假瓢筏菱湘恨俱余舍抚锑职忽沛敝别荤漱期疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病; 抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,
根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类:;(一)主要用于控制症状的抗疟药;[作用及应用] 1.抗疟作用:
对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。
特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢。
缺点:易产生耐药性,对其他期无效。
用于良性疟的急性发作,控制症状,对于良性疟不能根治,但由于作用持久,能延迟良性疟的复发,能根治恶性疟。;机理: (1) 与疟原虫DNA结合,把氯喹插入DNA双螺旋两股之间,形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物,抑制DNA复制与RNA的转录,并使RNA断裂,干扰疟原虫的繁殖。; 3.免疫抑制作用:
对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。;[不良反应] 1.一般反应:
治疗剂量不良反应少,主要有头痛、头晕、胃肠道反应等; 2.严重反应:
大剂量,长时间使用可致视力模糊,失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。; [抗疟作用及临床应用] 对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。
特点:极少产生耐药性;
缺点:作用弱、效果差、毒性大
主要用于耐药恶性疟,尤其严重脑型疟疾(静脉滴注,作用快、疗效显著)。
;[不良反应]; 4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作用,可加强节律性收缩,孕妇忌用。; 为我国研制的抗疟药,能杀灭红C内期的裂殖体,
对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。
毒副作用小,部分人有胃肠不适。尿呈红色,
不必停药。
严重心、肝、肾脏病患者慎用。 ; 是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。
新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。 对红C内期滋养体有杀灭作用,可透入血脑屏障,用于治疗间日疟及恶性疟,对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。
最大缺点是复发率高。; 蒿甲醚(artemether) 为澄明的油针剂,可肌注或油丸口服。
作用>青蒿素,近期复发率较青蒿素低。 不良反应少见,偶见四肢麻木及心动过速。;(二)主要于用控制疟疾复发及传播的药物;【不良反应】 毒性较大。
1.毒性反应 治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等,停药后可恢复。
2.特异质反应 出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血,主要表现为发绀、胸闷、缺氧等症状。先天性G-6-PD 缺乏有关。;[作用及应用] 1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用,病因预防。;[原理] 主要抑制二氢叶酸还原酶,影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。;[不良反应] 毒性小,治疗量安全 1.长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红C性贫血; 2.急性中毒
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