西洛他唑学习材料.pptVIP

* 各位领导：大家好! 非常感谢能有这个交流的机会，我是二月份开始接手邦平，今天我将这2个多月所学习和感悟来与大家一起共享！邦平——更安全的抗血小板药，血管病变最佳选择。 * 照读 * 抗血小板药在动脉硬化等外周血管病变起着重要作用，抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期，在动脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国际各中心大量临床肯定。 * 常用的抗血小板药根据作用机制可以分为四大类：环氧化酶阻断剂药物：阿司匹林:百年老药 干扰ADP介导的血小板活化药: 噻氯匹啶（抵克力得）由于白细胞减少等不良反应逐渐被波立维取代、氯吡格雷（波立维）目前临床应用较广泛抗血小板药 磷酸二脂酶抑制剂：西洛他唑（邦平）、潘生丁 血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 ：阿昔单抗 * 邦平的历史回顾；照读 PLT是PDE3抑制剂，抑制CAMP向AMP转化，使CAMP浓度增加， PDE3主要分布在血小板,平滑肌细胞，脂肪组织，血管内皮细胞起到抑制血栓作用， 血管舒张作用，抑制VSMC（平滑肌细胞）的增殖。 升高CAMP水平能够促进脂肪组织中脂蛋白脂肪酶的释放，这种酶可降低甘油三酯的水平。 提高HDL并降低TG,保护内皮细胞的作用。 * 西洛他唑这种喹啉的衍生物在体内会发挥什么样生化作用或反应？根据体外和体内实验研究发现，西洛他唑对磷酸二酯酶具有强的抑制作用。并且，西洛他唑只对一种PDE即PDE III具有专一的抑制作用而对其他PDE抑制作用非常弱或没有作用。 * 磷酸二酯酶包括10型30多种不同底物专一性、酶动力学特征和细胞及亚细胞分布的同功酶。 本品的代谢产物是环磷腺苷酸（cAMP）磷酸二脂酶Ⅲ抑制剂，可以通过抑制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。 * * 1984年批准己酮可可碱治疗IC，15年以来，1999年邦平是唯一被FDA 批准的治疗IC首选用药；同时也是TASC推荐用药 总结6个随机、开放临床研究。共1751例：740例安慰剂组；281例50mg西洛他唑bid、730例100mg-bid；73例150mg-bid和232例己酮可可碱400mg-tid。结果：对IC患者步行距离、生活质量明显优于己酮可可碱，并可以改善脂质代谢 和这个病例报告的情形一样的一位患有伯格氏病的患者，两个大脚趾都有溃疡。左大脚趾因为病情恶化，被手术切除了。与此同时，右大脚趾接受西洛他唑保守治疗。服药剂量为100 mg BID ，溃疡完全愈合，外周血液循环得以改善，这可以由治疗开始前直到治疗6周后的照片予以证明。 事实表明，我们的西洛他唑不只是个抗血小板药，还具有血管扩张作用，通过全面的抗血栓形成作用真正地起到恢复血液循环的作用。 周围血管梗阻性疾病(PVD) 如幻灯片所示，西洛他唑升高PVD患者下肢的皮温和皮肤血流，热象仪显示伯格氏病患者的腿由表示血供差的蓝，变成供血好的红色，意味下肢循环改进了。这可归功于西洛他唑的扩张血管作用。 cAMP能激活蛋白激酶A(PKA)而使胞内许多蛋白酶磷酸化(ATP提供磷基)而活化，例如磷酸化酶、脂肪酶、糖原合成酶等活化而产生能量。钙离子通道磷酸化后激活，钙离子内流而使神经、心肌、平滑肌等兴奋。 西洛他唑通过增加cAMP/PKA活性而使磷酸化作用增强和脂肪酶活性增加，从而使储藏的甘油三脂水解，降低甘油三酯浓度。 Atherosclerosis 152:299-305 增加cAMP能促使大鼠脂肪细胞中脂肪酶的释放 ，该酶能降低血清TG浓度。 Biol pharm Bull 1996;19:1412-1416 抑制某些细胞因子如 TNFα和IL-6与增加LPL(脂蛋白脂肪酶）活性相关联，cAMP能抑制增加外周血液中LPL活性，其机制与能抑制前述因子有关。 Cytokine 1994;6:425-32 Int J Obes Relat Metab Disord. 2002 May;26(5);652-8 Cancer Res 1992;52:4113-6 游离脂肪酸(FFA) 脂蛋白脂酶（LPL） 游离脂肪酸(FFA) Ｉ类 :指那些已证实和 (或 )一致公认有益、有用和有效的操作或治疗 ; ＩＩ类 :指那些有用和有效性的证据尚有矛盾或存在不同观点的操作或治疗 ; ＩＩａ类 :有关证据和 (或 )观点倾向于有用和 (或 )有效 ; ＩＩｂ类 :有关证据和 (或)观点尚不能充分证明有用 /有效。 数据表明萘呋胺 ，己酮可可碱也有效。 少量研究表明贝拉前列腺素也有效。 在欧洲有一个正面的试验结果，在美国有两个负面的临床试验