4，6―二氯嘧啶的应用及工艺研究进展.docVIP

4，6―二氯嘧啶的应用及工艺研究进展 　　4，6-二氯嘧啶是一种非常重要的化工中间体，英文名称为4，6-dichloropyrimidine，简写为DCP，化学分子式为C4H2Cl2N2，通常为白色至类白色固体，储存过程中经常会逐渐变为黄色。 　　1 4，6-二氯嘧啶的应用 　　4，6-二氯嘧啶可用于合成农药中的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂嘧菌酯，医药中的治疗溶血性链球菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌等感染的磺胺类药物磺胺-6-甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶（磺胺莫托辛）以及抗癌药氟脲嘧啶等。据了解，4，6-二氯嘧啶最主要的用途及最大的消费领域是用于合成甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂嘧菌酯。目前4，6-二氯嘧啶用于合成嘧菌酯的年消费量不少于6000t，而且随着嘧菌酯的推广，其消费量还会稳步增加。 　　通过查询文献和了解市场情况，目前，国内研究较多的嘧菌酯合成路线主要有3条，分别介绍如下： 　　1.1 苯并呋喃-2[3H]-酮法 　　以苯并呋喃-2[3H]-酮为初始原料，先在乙酸酐作用下与原甲酸三甲酯反应，得到中间体3-（甲氧基甲烯基）-2（3H）-苯并呋喃酮，由于该中间体对 　　皮肤有非常强的刺激作用，因此一般不经提纯，直接与甲醇钠进行开环反应，之后与4，6-二氯嘧啶进行乌尔曼缩合，再经过路易斯酸催化，得到（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4-基氧）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。（E）-2-[2-（6-氯嘧啶-4-基氧）苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯与水杨腈在催化剂作用下经过第二次乌尔曼缩合得到目标产品嘧菌酯。该过程的反应方程式如下： 　　1.2 邻羟基苯乙酸法 　　以邻羟基苯乙酸原料，在催化剂和缚酸剂的作用下与4，6-二氯嘧啶和水杨腈的缩合产物发生二次缩合，产物与原甲酸三甲酯反应制得2-[2-[6-（2-氰基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧]-苯基]-3，3-二甲氧基-丙酸甲酯，后者在催化剂作用下脱除甲醇得到嘧菌酯。该过程的反应方程式如下： 　　1.3 水杨腈和4，6-二氯嘧啶法 　　水杨腈和4，6-二氯嘧啶缩合制得2-（6-氯-嘧 　　啶-4-基氧）苯甲腈，之后与2-（羟基-苯基）-3，3-二甲氧基-丙酸甲酯在催化剂作用下缩合，缩合?a物2-[2-[6-（2-氰基-苯氧基）-嘧啶-4-基氧]-苯基]-3，3-二甲氧基-丙酸甲酯在催化剂作用下脱甲醇得到嘧菌酯。该过程的反应方程式如下： 　　尽管目前嘧菌酯的合成工艺有所差别，但作为关键中间体的4，6-二氯嘧啶是必不可少的。 　　2 4，6-二氯嘧啶合成工艺 　　目前4，6-二氯嘧啶的合成工艺主要有两种，分别是4，6-二羟基嘧啶在有机碱作用下与三氯氧磷反应制备4，6-二氯嘧啶以及4，6-二羟基嘧啶在三氯氧磷、三氯化磷和氯气共同作用下合成4，6-二氯嘧啶。此外也有关于4，6-二羟基嘧啶在光气作用下制备4，6-二氯嘧啶和酰胺类化合物与光气反应制备4，6-二氯嘧啶的报道，下面分别对上述4种主要工艺进行介绍。 　　2.1 4，6-二羟基嘧啶在有机碱作用下与三氯氧磷反应 　　4，6-二羟基嘧啶在有机碱作用下与三氯氧磷反应制备4，6-二氯嘧啶工艺是开发最早的工艺，也是目前国内广泛采用的一条合成4，6-二氯嘧啶工艺路线。该工艺以三氯氧磷为溶剂和氯代试剂，先将4，6-二羟基嘧啶和三氯氧磷混合，升温并滴加缚酸剂如：有机叔胺或者不饱和的N，N-二甲基苯胺、吡啶等，之后在一定温度下保温至反应完全。料液脱出过量的溶剂后缓慢倾入冰水中进行分离，加溶剂萃取产品，有机相经过洗涤，脱溶剂和蒸馏得到产品。该制备过程的反应方程式如下： 　　该工艺过程简单，设备投资较少，而且原料转化完全，收率比较高。主要缺点是废水量较大，而且废水成分较为复杂，所含的磷酸盐和氯化物难以分离，随着国家对水资源管理的日益严格，该工艺的发展受到一定的限制。 　　近年来已有关于进行该类产品合成时所产生的 　　废水处理的报道，但处理后所得副产物价值都不是很大，而且纯度较低，使用受到一定限制。 　　2.2 4，6-二羟基嘧啶在三氯氧磷、三氯化磷和氯气作用下进行反应工艺 　　为解决4，6-二羟基嘧啶与三氯氧磷及缚酸剂反应而生成大量的难处理磷酸、盐酸混合盐，拜耳公司以三氯化磷和氯气与三氯氧磷共同作用制备4，6-二氯嘧啶。在该工艺中，三氯氧磷先与4，6-二羟基嘧啶反应制备4，6-二氯嘧啶并副产二氯磷酸，之后加入的三氯化磷和氯气与副产二氯磷酸反应生成三氯氧磷和氯化氢。该制备过程的反应方程式如下所示： 　　与介绍的工艺2.1相比，该工艺废水和废渣量明显减少，但该工艺反应过程中需要大量的三氯氧磷作为溶剂，而且副产的二氯磷酸能够与三氯氧磷反应生成四氯三氧化二磷，消耗反应原料，浪费资源。 　　2.3 4，6-二羟基嘧啶与光气反应工艺 　　4，6-二羟