卡培他滨肝靶向脂质体的制备及靶向性初步研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………1 英文论著摘要 ………………………………………………………3 二、英文缩略语…………………………………………………………5 三、论文 前言…………………………………………………………………6 第一章 卡培他滨肝靶向脂质体处方前研究 … … … … … … … …8 实 验 材 料 和 方 法 … … … … … … … … … … … … … … 9 实验结果 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 11 讨 论 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 1 7 结论 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 1 9 第 二 章 卡 培 他 滨 肝 靶 向 脂 质 体 制 备 … … … … … … … … 1 9 实验材料和方法 …………………………………………… 19 实验结果………………………………………………………25 讨论 …………………………………………………………34 结论 ………………………………………………………3 4 第 三 章 卡 培 他 滨 肝 靶 向 脂 质 体 靶 向 性 初 步 研 究 … … … 3 5 实验材料和方法 … … … … … … … … … … … … … … … …3 5 实验结果 … … … … … … … … … … … … … … … … … … 3 8 讨 论 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 5 0 结论…………………………………………………………50 四、本研究创新性及自我评价…………………………………………51 五、参考文献……………………………………………………………52 六、附录 综述…………………………………………………………………55 在校科研成绩………………………………………………………65 致谢…………………………………………………………………66 个人简介……………………………………………………………67 附图…………………………………………………………………68 ·中文论著摘要· 卡培他滨肝靶向脂质体的制备及靶向性初步研究 目 的 本实验以溴乙酰半乳糖和硬脂醇为原料合成硬脂醇-半乳糖苷，并以其为修饰 材料制备卡培他滨肝靶向脂质体，期望提高卡培他滨的肝靶向性，降低毒副反应， 减少药物服用剂量和次数，获得更好的治疗效果。 方 法 对卡培他滨进行处方前研究，建立体外分析方法并进行方法学认证，同时对 基本理化性质进行考察。以溴乙酰半乳糖和硬脂醇为原料，经过一系列反应合成 硬脂醇-半乳糖苷，为卡培他滨肝靶向脂质体的制备提供导向分子。采用微柱离心 -HPLC 法对卡培他滨肝靶向脂质体包封率进行检测。以包封率为考察指标，选择 合适的方法制备卡培他滨肝靶向脂质体，并通过单因素考察和正交试验进行处方 优化。根据选择的方法和最优处方制备脂质体，对脂质体的形态、粒径和包封率 进行考察。选取了适宜组织样品处理方法，建立了卡培他滨体内分析方法并进行 方法学认证。按照实验设计对小鼠进行分组、给药和取组织，组织样品经处理后 对卡培他滨进行体内分析，进而对卡培他滨肝靶向脂质体的靶向性进行初步研究。 结 果 本实验建立了卡培他滨最佳体外分析方法，基本理化性质考察显示其适宜制 备脂质体。通过质谱检测，确认成功合成了导向分子硬脂醇-半乳糖苷。微柱离心 -HPLC 法适宜实验制备卡培他滨肝靶向脂质体包封率的测定。卡培他滨肝靶向脂 质体的最优处方为：磷脂浓度为 5 mg/mL,磷脂与胆固醇比例 5 ∶1， 18-Gal 与 脂质的比例为 1 ∶20 。按照最优处方制备的卡培他滨肝靶向脂质体包封率为 82.47%，粒径为（193±11）nm，形态为球形或近球形。卡培他滨肝靶向脂质体