含胍基的吲哚生物碱及2-亚胺四氢咪唑类化合物的合成研究.pdfVIP

中文摘要 含胍基的吲哚生物碱及 2-亚胺四氢咪唑类化合物的合成研究 吲哚类生物碱是数量最多的一类生物碱，约占生物碱总数的四分之一。吲哚 类生物碱大多具有明显的生物活性，很多该类药物如长春碱、利血平、士的宁、 麦角新碱等，已经应用于临床治疗。胍类化合物同样具有良好的生物活性，含胍 基的药物已经被广泛用于高血糖，高血压和病毒感染的治疗。虽然吲哚生物碱种 类繁多，而新型的含胍基的吲哚生物碱类化合物的合成却鲜有报道，因此提出一 种该类化合物的合成方法具有很重要的意义。 本论文主要分为三部分。第一部分包括吲哚类生物碱的分类、应用及合成和 胍基化合物的应用及合成。本部分首先对吲哚类生物碱的分类及其在神经系统、 心脑血管系统，能够影响子宫活动，抗肿瘤和抗病毒等方面的生物活性进行了简 单介绍，然后着重介绍了吲哚生物碱的合成方法，最后简单介绍了胍基化合物的 应用并对胍基化合物的合成方法进行了总结。为本论文新型含胍基的吲哚生物碱 类及 2-亚胺四氢咪唑类化合物的合成路线的设计以及合成步骤提供参考。 第二部分为本论文的主体部分。在本实验室以前的研究成果的基础上，参考 其他吲哚生物碱的合成方法，设计并合成了一系列新型含胍基的吲哚类生物碱衍 生物。以色氨酸为起始原料，通过酯化反应和曼尼希反应构建一个六元氮杂环； 然后再与 Pbf 活化硫脲脱硫后所得到的碳二亚胺中间体反应，经分子内酯的胺解 反应构建一个含胍基的五元氮杂环，得到了一种新型的含胍基的吲哚类生物碱。 在构建含胍基的五元环时，将合成胍基的反应和分子内酯的氨解反应两步一锅串 联式反应，简化了反应过程，提高了反应收率。在合成过程中，通过两种合成方 法合成了重要的中间体 Pbf-NCS ，并对这两种方法的优缺点进行了对比。最后， 研究探讨了空间位阻对该反应的影响。本合成路线具有简洁，高效，可操作性强 等优点，为含胍基的吲哚生物碱的合成提供一种切实有效的合成方法。 第三部分主要是设计并尝试制备 2-亚胺四氢咪唑类化合物。用氮丙啶查尔酮 与 Pbf 活化硫脲脱硫后所得到的碳二亚胺中间体反应胍基化合物，该胍基化合物 再通过重排得到 2-亚胺四氢咪唑类化合物。 I 关键词 吲哚生物碱 胍 脱硫反应 2-亚胺四氢咪唑 Pbf II Abstract The synthesis of indole alkaloids containing guanidine and 2-imine tetrahydroimidazo Indole alkaloids is the largest number of alkaloids, accounting for about a quarter of the alkaloid total number. Most of indole alkaloids have significant biological activity, a lot of these drugs, such as vinblastine, reserpine, strychnine, Ergometrine, etc., have been used in clinical treatment. Guanidine compound also has a good biological activity, the guanidino-containing drugs have been widely used in hyperglycemia, hypertension and viral infections treatment. Even though there are many different kinds of