第二十六章 羰基的亲核加成.pptVIP

第二十六章羰基的亲核加成 醛和酮的亲核加成 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 烯醇盐的反应 烯胺 §26.1 醛和酮的亲核加成 26.1.1 醛和酮与金属氢化物络合物的加成反应 硼氢化钠在醇溶液中与醛酮的反应是不可逆的，可以用来比较各种醛酮中羰基的化学活性 PhCHO PhCOPh PhCOMe MeCOMe 环己酮 相对速率： 很快 1 1 7.6 80 醛起反应的速率比酮快得多，原因是位阻，利用此性质进行选择性反应 26.1.1.1 非对映选择性 双环[2.2.1]庚-2-酮与硼氢化钠或氢化铝锂反应，试剂从内侧进攻（endo），受环上氢原子阻碍，不容易接近羰基碳原子，而从位阻较小的外侧进攻（exo）则比较容易，产物为羟基在内侧的产物，桥上有基团时，主产物为外侧产物 无环酮的α位为手性碳原子时，试剂从两个非对映面进攻生成的产物产量不等 Cram规则：在生成占优势的产物的过渡状态下，试剂从α-碳上最大的基团的反位进攻 当α-碳上一个取代基为OR或NR2时，占优势的产物生成的过渡状态为 26.1.2 醛酮与Grignard试剂或有机锂化合物的反应 格氏试剂中烷基的体积较大，并且β位上有氢原子时，它可以将β位上的氢转移到底物的羰基碳原子上，生成还原产物；含新戊基的格氏试剂则是从酮基的α位上夺取一个氢原子变成新戊烷和酮的烯醇盐，水解后得到原来的酮（有机锂试剂的三级醇） 4-叔丁基环己酮与普通的Grignard试剂起反应，没有非对映选择性，将RMgX中的卤素换成磺酸根，则有较好的非对映选择性 含磺酸根的有机镁试剂又称为Reetz-Grignard试剂 α-位有手性碳的醛酮与Grignard试剂反应主要生成Cram产物 醛酮与有机金属化合物的对映选择性加成通常用有机锌试剂进行 反应优点（-）-A的ee值仅为15%，产物的ee值为95%（手性放大） 26.1.3 醛基与磷叶立德的亲核加成 26.1.3.1 叶立德（内鎓盐） 26.1.3.2 Wittig反应 在乙醚中制备鎓盐，通入氮气保护，加PhLi，再加入二苯甲酮，室温下反应，几小时后，就有氧化三苯膦和溴化锂沉淀，从过滤后的溶液中可以分离出1，1-二苯乙烯 这个反应具有广泛的用途，羰基化合物可以是脂肪族、脂环族和芳香族醛酮，烃基上可以含有双键、三键、羟基、烷氧基、氨基等官能团。环外双键不易形成（此法形成环外烯烃），在一般消除反应中得到环内烯烃 鎓盐生成叶立德的反应 R为CO2R等吸电子取代基时，CH2上的H的酸性增强，用NaOH的水溶液就可以将鎓盐变成叶立德，吸电子取代基也使生成的叶立德稳定 R为芳基，CH2上的H的酸性较强，可以用NaOEt或NaOH使鎓盐转变成半稳定化的叶立德，现场制备，立即使用 R为烷基时，CH2上的H的酸性最弱，需用强碱（n=BuLi,NaNH2,t-BuOK等，将鎓盐转变未稳定化叶立德并立即用于反应中，因对水和氧敏感（水解生成Ph3PO和RCH3，氧化成Ph3PO和RCH=O 苯基（P原子上）为芳环上有供电子取代基对甲苯基、对甲氧基苯基时，叶立德更稳定，不能发生Wittig反应 Wittig反应生成的烯烃如双键在链中间 未稳定化的叶立德生成90%以上的顺式烯烃 半稳定化的叶立德生成顺式和反式烯烃的混合物 稳定化的叶立德生成90%以上的反式烯烃 未稳定化叶立德与脂肪醛（甲醛除外），通过环加成生成顺式这一步是可逆的，顺式可以转变为反式，这一步是不可逆，转变成氧化三苯基膦和烯烃 在叶立德的制备中副产物锂盐对顺式转变为反式有催化作用，在不生成锂盐的条件下制备叶立德，可以提高反应的顺式选择性 Schlosser方法使wittig反应的产物主要为反式烯烃： 溴苯与锂反应制备苯基锂和溴化锂；将苯基锂溶液加入到鎓盐中制备叶立德，同时得到溴化锂 加入醛生成磷氧四元环，在过量的溴化锂作用下迅速变成锂化内盐；加入苯基锂使锂化内盐转换成氧化叶立德，无顺反之分 加入盐酸又变回锂化内鎓盐；由于顺式锂化内盐两个烃基排斥不稳定，再加入强碱将锂化内鎓盐转变成反式磷氧四元环，分解后得反式烯烃 26.1.4 Horner-Emmons反应（Wadsworth-Emmons或Wittig-Horner反应 亚磷酸烷基酯与卤代烷反应生成烷基膦酸酯-Arbuzov反应 §26.2 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 §26.3 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 26.3.1 羧酸酯的水解 非特殊结构的酯的水解机理为BAC2或AAC2 碱性水解进攻试剂是亲核性强的OH-离子，最后产物为羧酸盐（稳定），整个反应不可逆 酸性水解，进攻试剂是水分子，水是一个较弱的亲核