消癓软肝方对肝硬化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1表达的影响.pdfVIP

中文摘要 摘 要 目的：通过动物实验，观察消瘸软肝方对肝硬化大鼠血清天门冬氨酸 抑制因子．1(TIⅧ．1)的表达变化以及肝组织病理形态学改变的影响，探 讨本方治疗肝硬化的作用机制。 方法：选取健康Wistar大鼠60只，雄性，正常喂养1周后，平均分 为5组，每组12只。即：正常对照组(简称正常组)、模型对照组(简称 模型组)、阳性药对照组(简称对照组)、消瘾软肝方高剂量组(简称高剂 量组)和消瘕软肝方低剂量组(简称低剂量组)。除正常组外，其余各组 动物首次皮下注射40％CCL4花生油溶液O．5ml／1 009体重，以后每周2次 皮下注射0．3ml／lOOg体重，并以30％乙醇作为饮料，以高脂饲料喂养。 正常组则以正常饲料和纯净水喂养。实验9周末确定肝硬化形成后，高、 低剂量组分别灌服消瘤软肝方药液，用药剂量分别为2．69／kg、1．3眺g， 阳性药对照组灌服复方鳖甲软肝方混悬液，用药剂量为1．29／kg，正常组 和模型组灌服等量蒸馏水，均为每日一次。治疗4周后，于最后一次给药 禁食12h后麻醉状态下，股动脉取血，将血样低温离心，分离血清，测定 石蜡包埋、切片，运用HE染色光镜下观察肝组织病理形态学变化，并用 免疫组织化学方法观察MMP一1及TIMP．1的表达变化。 结果： l消瘾软肝方对肝硬化大鼠血清』岍、AST、Alb、TP的影响 模型组大鼠血清ALT(1 (22．19+2．12，60．34+7．86)明显升高(P0．01)，Alb(27．19+3．18)、 TP(59．08+5．92)含量较正常组(36．84±3．66，67．86±7．11)明显降低(PO．05)。 中文摘要 量，组间比较经统计学处理无显著性差异(PO．05)。 2消癞软肝方对肝硬化大鼠肝组织病理形态学的影响 正常组大鼠肝组织结构完整、清晰，肝小叶结构正常，肝细胞排列规 则成索状，在中央静脉周围呈放射状分布。肝血窦结构清晰，无异常改变。 肝细胞呈多边形，胞浆均匀，细胞核形态正常。模型组大鼠肝小叶正常结 构破坏，肝间质广泛纤维组织增生，将正常肝小叶分割成大小不等的肝细 胞团(即假小叶形成)，间质内弥漫性淋巴细胞浸润。同时肝细胞变性和 增生反应明显。肝细胞变性表现为肝细胞胞奖内形成空泡(脂肪变性)肝 细胞肿大，胞浆呈气球样。增生反应表现为肝细胞核大，着色深或双核， 胞浆着色亦深，偏嗜碱性。还可见肝细胞成片坏死，胞浆红染，核消失。 高剂量组肝小叶结构因纤维组织分割而紊乱，但纤维组织间隔细窄，炎细 胞较少，原肝小叶没有被完全分割，中央静脉、汇管区仍有残存，肝细胞 索排列、肝细胞形态与正常者相似。低剂量组和对照组纤维间隔变宽，炎 细胞浸润明显，有些小叶被完全分割。肝细胞形态接近正常，变性和增生 反应不明显。 3消瘕软肝方对肝硬化大鼠肝组织中MMP．1及TIMP．1表达的影响 较正常组(O。098+0．014，0．089+0．01 干预后，各用药组大鼠肝组织MMP．1的表达较模型组增强(PO．01)， 结论： 1消癃软肝方具有显著的减轻肝硬化大鼠的病理损害，保护肝细胞，改善 肝功能，促进蛋白合成的作用，为治疗肝硬化的有效药物。 中文摘要 TIMP一1表达的异常改变与肝硬化的发生与发展具有密切关系。消瘤软肝 达到抗肝硬化的作用，这可能是其治疗肝硬化的分子机制之一。 关键词：消瘕软肝方；肝硬化；大鼠；基质金属蛋白酶；基质金属蛋 白酶组织抑制因子 英文摘要 Effectof Formulaon Tissue Xiao--Zheng-·Ruan·-Gan Hepatic MMP．1andTIMP一1ofTheLiverCirrhosis Rats ABSTRACT