邻苯二酚氨羧酸螯合剂对锕系核素（钍）内污染的防护效果及机理研究.pdfVIP

邻苯二酚氨羧酸螯合剂 对锕系核素(钍)内污染的防护效果及机理研究 (摘要) 螯合剂广泛应用于金属中毒的解毒，显象诊断剂和增强剂及放射性核 素内污染的促排。迄今为止，螯合剂对重金属和放射性核素促排治疗的研 究仍为世界各国重视的课题。 f锕系核素钚、铀、钍为核工业中重要的核燃料，尽管采取了较好的安 、 全防护设施，但仍存在核素内污染的潜在危险。锕系核素钚为极毒性元素， 鉴于钍和钚同为锕系核素，许多理化性质相似，为此，我们研究螯合剂对 锕系核素的促排效果，首先进行对钍的疗效试验。我们已报道了一系列单 分子及双分子取代苯酚氨羧酸螯合剂经动物试验对234Th的促排活性并研究 其构效关系，体外实验显示，取代苯酚类螯合剂都具有不同程度的清除氧 自由基和抗辐射脂质过氧化作用，其作用强弱和螯合剂化学结构的关系与 对放射性核素钍促排活性的构效关系完全吻合，结构中呈邻苯二酚型的化 | 最强i1本实验在邻苯二酚型化合物中选择其中促排活性较高、毒性较低的 一， 证它们在体内是否具有抗自由基作用，防护核素内照射损伤，及与促排效 果之间的关系，具有促排核素和抗自由基的双重功能，增进疗效，并深入 ， 探讨了促排和辐射防护的作用机理。(目前国内外尚未见有关的研究报道。 肝线粒体损伤的保护作用，以探讨其防护核索内污染辐射损伤的可能性。 Y辐照 病理性损伤也有明显的保护作用。 抗自由基作用能否在体内起作用，并以仅有促排效果而无抗自由基作用的 234Th 0．6MBq第2天，产生轻度骨髓内照射损伤。随时问的延长，中毒后第4、 8天内照射损伤加重，骨髓有核细胞数显著下降，骨髓、肝脏MDA含量(第8 天)与正常组相比明显增高；光镜下可见骨髓有核细胞损伤，实质部位漏出 性出血，脂肪细胞、网状细胞增多等；电镜下可见肝脏损伤随时间的延长 亦逐渐加重，从胆小管、肝细胞膜的改变至肝细胞变性、坏死。ip234Th后立 性水平与中毒组相比分别下降81％、86％和72％，第一次用药效果最为明显； 立即给药未观察到234Th急性中毒后的内照射损伤，骨髓有核细胞数、骨髓 组一样呈现升高，但小于中毒组。立即给予VitE，骨髓、肝组织损伤与中毒 组相似，无明显改善；骨髓、肝脏和血清MDA含量却显著低于正常。WitE 一，一 核素内照射损伤有明显的防护作用，主要是由于其较高的促排活性的结果， 掩盖了其抗自由基在体内所起的作用。VitE虽有较强的清除自由基能力，但 在短时间内对急性核素内照射损伤防护效果不明显。 仍均有明显的促排效果，使整体放射性水平与中毒组相比下降了15％-16％， 防护体内核素内污染的辐射损伤，骨髓有核细胞计数，骨髓、肝脏MDA含 量与正常对照相比无明显差别；骨髓的病理变化明显改善，仅见轻度的微 血管扩张； 肝脏损伤亦明显减轻，电镜下偶见胆小管有轻度的膜样变。而 DTPA组骨髓MDA含量较正常对照组显著升高，与中毒组无差别；光镜检 明显减少，细胞界限模糊不清，轻度出血等。VitE组小鼠骨髓、肝脏的辐 射损伤与中毒组相比，有所减轻；骨髓、肝脏的MDA含量显著低于正常。 内照射损伤有明显的防护作用，有促排和抗自由基作用的双重功能，防护 、 辐射损伤增进疗效，是2个较理想的螯合剂，值得进一步研究。夫 ／ 力，表明均有较强的络合竞争作用。应用ESR技术研究其清除超氧阴离子 达到BESOD的水平。 ， l体、内外实验显示， L 一3一 损伤作用的强弱与三者和血清蛋崮络合竞争链和清除氧自由基的能力捆一 、 索的络合竞