19--镇秃痛药06.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 　　　 第一节　概述　 ★ 疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。　 ★ 疼痛的分类：　躯体痛 　　　　　　　　 内脏痛 　　　　　　　　 神经性痛 ★ 疼痛的意义 伤害性刺激 多种疾病的症状 广义的镇痛药： 麻醉性镇痛药 非麻醉性镇痛药 “吗啡”名字的由来 1803年德国化学家首次从阿片中分离出来。 据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）命名为“吗啡” ?1874年合成二乙酰吗啡即海洛因 现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse） 吗啡 (morphine) 【构效关系】 4个环、氧桥、17位N-CH3是镇痛作用基本结构 酚-OH氢原子被-CH3取代，则镇痛作用、成瘾性↓。如：可待因 酚-OH及醇-OH氢原子都被取代，则中枢作用增强。镇痛作用、成瘾性↑。如：海洛因（乙酰基：-COCH3） ⑶ 抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ⑷ 镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用） 不良反应 1.治疗量 呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制 2.耐受性和依赖性　 3.急性中毒　主要表现为昏迷、深度呼吸抑制， 瞳孔极度缩小 。 过量：呼吸极度抑制，瞳孔极度缩小 、昏迷、死亡 　抢救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮 禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤等 可待因 （codeine ）甲基吗啡 作 用： 镇痛作用=1/12吗啡，镇咳作用=1/4， 镇静作用弱，抑制呼吸作用轻 用 途： 中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛 注意：可致依赖性 美沙酮（methadone） 口服与注射同样有效； 作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于镇痛； 其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒 芬太尼（fentanyl） 镇痛作用= 100吗啡 　 芬太尼+氟哌啶 神经安定镇痛术 第三节　阿片受体部分激动药　喷他佐辛 （pentazocine）镇痛新 阿片受体的部分激动药，激动κ、σ受体，拮抗μ受体，故不易产生药物依赖性； 药理作用与吗啡相似而较弱； 对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。 纳洛酮（ naloxone ） 本身无明显药理效应及毒性 拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用， 与受体亲合力 吗啡和脑啡肽 用于：解救吗啡中毒（0.4～0.8mg ） 药理工具药 纳曲酮 naltrexone 吗啡成瘾和停药后引起戒断症状的机理 蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受体分布密集。 脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。 长期应用吗啡,机体对吗啡耐受后，上述作用亦耐受。 一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧 ，即产生戒断症状。 可乐定（α2受体激动剂）可抑制蓝斑核的放电活动，故可用于缓解戒断症状。 纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症状。 抢救措施 ： 1、维持呼吸机能：人工呼吸，吸氧。 2、应用呼吸兴奋剂尼可刹米。 3、静脉注射纳络酮。 【禁忌证】 1、分娩止痛、乳母止痛； 2、高颅压者； 3、支气管哮喘、肺源性心脏病以及其他严重肺部疾患和痰液粘稠者； 4、休克、昏迷者。 哌替啶（pethidne；度冷丁dolantin） 人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻。 【临床应用】 （1）镇痛 （2）心源性哮喘 （3）麻醉前给药和人工冬眠 不用于止咳、止泻 替代吗啡 二氢埃托啡（dihydroetorphine） 为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡 500 ~ 1000倍，用量少，舌下给药，口服无效， 20~40μg/次，也可成瘾。 延胡素乙素及罗通定（rotundine） 从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热