甘露聚糖结合凝集素与临床疾病的研究进展.pdfVIP

5期 杨小燕，等．甘露聚糖结合凝集素与临床疾病的研究进展 547 定。人类编码MBL合成的MBL-2基因位于染色体 1~il1．2-q21 增加NF—KB的活化及细胞因子的释放。然而，Wang等 发 上，由4个外显子组成：外显子 1编码信号肽、N端高半胱氨 现MBL与单核细胞表面的 TLR受体相互作用，通过调节脂 酸区及部分高甘氨酸胶原样区，外显子2编码胶原样区的剩 多糖 (1ipopolysaecharide，LPS)／TLR信号通路，抑制 LPS诱导 余部分，外显子3编码 螺旋区，外显子4编码 CRD区(图 产生细胞因子。但具体机制较为复杂，至今仍未明确。 la)。目前研究发现 MBL基 因启动子区的-550(I-I／L)、-221 (X／Y)、+4(P／Q)位点及外显子 1区第52、54、57密码子的 4 MBL与临床疾病的关系 基因突变对血清MBL水平的影响较大。其中启动子区的基 4．1 MBL与感染性疾病 作为补体系统的一员，MBL可在 因突变可在转录水平调控 MBL的合成；外显子 1区的单碱基 病原体入侵后迅速发生反应，帮助机体清除病原体。因人体 突变导致胶原样 区的正 常氨基 酸被替代 (Arg— Cys、 抗感染机制复杂且相互重叠，如果机体其他免疫机制正常而 Gly—Asp、Gly—Glu)，结构遭到破坏，肽链不能形成稳定的 仅有MBL缺陷，一般不易发生感染，但对于合成免疫球蛋白 多聚体而被降解，最终使血清MBL水平低下。这些突变基因 功能尚不成熟的婴幼儿及因化疗药物应用导致的机体获得性 组合成不同的基因型，导致血清 MBL水平差别约 10～1000 免疫受到极大损伤的肿瘤患者影响较为明显。 倍，但因它们之间连锁不平衡 ，故 目前最多仅发现23种基因 4．1．1 细菌感染 1968年人们首次报道了1例因血浆相关 型 。 吞噬作用缺陷而反复出现感染的儿童患者，这种缺陷后来被 发现可能与血清甘露聚糖结合蛋白水平较低有关。Mata分析 3 MBL的功能 发现血清MBL水平低的新生儿血培养 阳性的败血症的发生 3．1 MBL与补体激活 上世纪80年代人们发现MBL可以 率高于血清MBL水平高的患儿 J。然而，ScMapbach等 却 激活补体系统中的经典途径 ，且介导这一过程的是血清中的 发现血清MBL水平高的患儿呼吸道感染的发生率高于血清 MBL相关丝氨酸蛋 白酶2(MBLassociatedserineprotease2， MBL水平稍低的。 ． MASP2)。目前研究表明，MBL可以激活一种不同于经典途 此外，关于MBL与肿瘤患者化疗期间粒缺期感染的关系 径和旁路途径的新途径一凝集素途径：MBL和MASP以复合 也有较多研究，但结论也不统一。一些研究发现 MBL能降低 物的形式存在于血液中，当MBL与进入血液中的相应配体结 肿瘤患者化疗期间粒缺期感染发生的风险，Frakking等 研 合后，构象发生改变 ，引起 MASP活化 ，进而激活补体系统。 究发现血清MBL低于200nr／mL的患儿EFS短，且发生感染 现已发现 5种 MASP：MASP1、MASP2、MASF3、MAP44及小 性休克、多器官衰竭及死亡的风险增加；Mona等 也发现血 MAP相关蛋 I~／Mapl9(smallMBLassociatedprotein，sMAP／ 清MBL水平小于1000 L时，儿童AIJL患者感染的风险 Mapl9)，但仅 MASP1、MASP2具有丝氨酸酶活性，其 中 增高；Rachel等 也报道了MBL血清水平低的患者粒缺期发 MASP2裂解 c2、c4形成 c3转化酶，激活经典补体途径， 热的次数较多，MBL-2突变基因型的患者比野生基因型的患 MASP1直接裂解 c3，激活旁路途径，而 sMAP／Mapl9、 者粒缺期发热及感染的住院时间长、发生频率高，但后者无 MAP44及 MASP3的功能 目前仍不清楚 ，可能对 MASP1／2的 统计学差异。然而，另一些研究发现MBL与化疗期间感染的 功能及MBL途