药理学课件与解热镇痛抗炎药.pptVIP

第十八章 解热镇痛抗炎药 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应 掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治 熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点 了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、 镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物 又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物 一、分 类 水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等 二、NSAIDs的作用机制 抑制体内环氧化酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成 前列腺素的生物合成 三、NSAIDs的药理作用 解热作用: 镇痛作用： 炎症疼痛 抗炎、抗风湿作用： 对控制风湿、类风湿性关节炎的 症状有肯定的疗效 苯胺类几乎无抗炎作用 四、NSAIDs的不良反应 消化道反应：最常见 原因：COX-1 被抑制 皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等 肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等 心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等 其他：血液系统－－粒细胞缺乏、再障 中枢神经系统－－头晕、头痛、耳鸣 阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸) 口服易吸收,主要在小肠吸收 分布于全身组织包括关节腔、脑脊液 和胎盘 肝脏代谢：1g: 一级动力学消除 1g: 零级动力学消除 碱化尿液，加速其排泄 一、药理作用及临床应用 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用: ?常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热 ?大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断 首选药之一 2.影响血小板功能： 小剂量（50～100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成 机制：小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝) 大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集） 临床应用：小剂量 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 25mg Bid 二、不良反应 胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生率 凝血障碍： 小剂量：抑制血小板环氧酶 TXA2 大剂量：抑制凝血酶原形成－－VitK可预防 ◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用 ◆手术前一周停用 水杨酸反应：剂量≥5g/d 水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱 急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注 过敏反应: ?荨麻疹 ?血管神经性水肿 ?过敏性休克 ?阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧 酶途径加强，白三烯生成过多所致 肾上腺素治疗无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗 ?哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用 瑞夷(Reye)综合征： ?病毒感染伴发热的儿童或青少年服 用阿司匹林可发生此征 ?表现：严重肝功能不良合并脑病 ?少见，但预后差，不宜用(10y) ?可用对乙酰氨基酚代替 复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因 对乙酰氨基酚(扑热息痛) 解热镇痛作用强，无明显抗炎作用 抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶没有明显作用 对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血 临床应用：各种慢性疼痛： 感冒发热：小儿退热首选 不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害， 高铁血红蛋白血症，溶血性贫血 保泰松 药理作用及机制:?抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 ?抑制PG生物合成 临床应用: