蛋白质降解与及氨基酸代谢.pptVIP

第十章 蛋白质的酶促降解及氨基酸代谢 蛋白质是生命的物质基础，由于生物体内的蛋白质不断更新，因此需要经常供给蛋白质，以维持组织细胞生长、更新和修复。此外，酶、生物活性肽、激素及抗体等都是体内具有特殊功能的蛋白质。 蛋白质不能直接被生物体吸收，必须经过消化降解成氨基酸后才能被生物体吸收和利用。 人体所吸收的氨基酸主要是作为合成新蛋白质的原料。实验发现，20种基本氨基酸中，有8种氨基酸在人体内不能自行合成。如果食物中缺少这些氨基酸，将对人体蛋白质合成产生不利影响。 蛋白质营养价值的高低，决定于所含必需氨基酸的种类、含量及其比例是非与人体的需要相近。愈接近的营养价值愈高，相差愈大的则营养价值愈低。动物性蛋白质所含的必需氨基酸在组成和比例方面比较接近人体的需要，所以营养价值比较高。而植物性蛋白质的营养价值相对来说要低一些。 第一节 蛋白质的酶促降解及N平衡 消化道内几种蛋白酶的专一性 二、蛋白质的降解 二人及动物体内蛋白质处于不断降解和合成的动态平衡。成人每天有1%～2%的蛋白被降解、更新。 不同蛋白的半寿期差异很大，人血浆蛋白质的约10天，肝脏的约1～8天，结缔组织蛋白的约180天，许多关键性的调节酶的半寿期均很短。 真核细胞中蛋白质的降解有两条途径： 一条是不依赖ATP的途径，在溶酶体中进行，主要降解外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。 另一条是依赖ATP和泛素的途径，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白。此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。 泛素（Ubiquitin）一种8.5KD（76氨基酸残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个氨基酸残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者带上标记，然后被蛋白酶降解。 蛋白质降解的泛肽途径 三、氨基酸代谢库 食物蛋白中，经消化而被吸收的氨基酸（外源性氨基酸）与体内组织产生的氨基酸（内源性氨基酸）混在一起，分布于体内各处，参与代谢，称为氨基酸代谢库。 氨基酸代谢库以游离氨基酸总量计算。 肌肉中氨基酸占代谢库的50％以上。 肝脏中氨基酸占代谢库的10％。 肾中氨基酸占代谢库的4％。 血浆中氨基酸占代谢库的1～6％。 氨基酸代谢库 氮平衡 第二节 氨基酸的分解与转化 一、氨基酸代谢概况 二、氨基酸的脱氨基作用 1、氧化脱氨基作用 真核细胞的Glu脱氢酶，大部分存在于线粒体基质中，是一种不需O2的脱氢酶。 此酶是能使氨基酸直接脱去氨基的活力最强的酶，是一个结构复杂的别构酶。在动、植、微生物体内都有。 抑制剂：ATP、GTP、NADH。 激活剂：ADP、GDP及某些氨基酸。 因此，当ATP、GTP不足时，Glu的氧化脱氨会加速进行，有利于氨基酸分解供能（动物体内有10%的能量来自氨基酸氧化）。 2、转氨基作用 磷酸吡哆醛的作用机理 谷丙转氨酶和谷草转氨酶 3、联合脱氨基作用 转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联 （1）还原脱氨基作用（严格无氧条件下） （4）氧化-还原脱氨基作用 两个氨基酸互相发生氧化还原反应，生成有机酸、酮酸、氨。 （5）脱硫氢基脱氨基作用 半胱氨酸脱去H2S生成丙酮酸和氨。 由解氨酶催化的脱氨基作用(PAL) 三、氨基酸的脱羧基作用 氨基酸脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中，有些产物具有重要生理功能。如脑组织中L-Glu脱羧生成r-氨基丁酸，是重要的神经递质。His脱羧生成组胺（又称组织胺），有降低血压的作用。Tyr脱羧生成酪胺，有升高血压的作用。 但大多数胺类对动物有毒，体内的胺氧化酶能将胺氧化为醛和氨。 脱羧反应机理 （2）? Trp的脱羧 (3)Ser 、Lys、Arg脱羧 2）羟化脱羧基作用 　　在酪氨酸酶的作用下Tyr发生羟化生成多巴,氧化成黑色素。多巴脱羧生成多巴胺,在植物体内可以由这二个化合物转变成生物碱、吗啡、秋水仙碱(植物加倍,抑制细胞的有丝分裂等)。 氨对生物机体有毒，特别是高等动物的脑对氨极敏感，血中1%的氨会引起中枢神经中毒，因此，脱去的氨必须排出体外。 氨中毒的机理：脑细胞的线粒体可将氨与α-酮戊二酸作用生成Glu，大量消耗α-酮戊二酸，影响TCA，同时大量消耗NADPH，产生肝昏迷。 氨的去向 谷氨酸的重新生成 谷氨酰胺的生成和利用 生成酰胺的生理意义 3、尿 素 的 生 成 1932年，Krebs发现，向悬浮有肝切片的缓冲液中，加入鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸中的任何一种，都可促使尿素的合成。尿素循环途径（鸟氨酸循环） 合成步骤如下： （1）氨甲酰磷酸的生成（氨甲酰磷酸合成酶I）