SSAO、VAP-1简介.pptx

SSAO/VAP-1小结;SSAO-氨基脲敏感性胺氧化酶;SSAO的内源性底物及其产物的细胞毒性;SSAO的内源性底物及其产物的细胞毒性;SSAO的生理功能;SSAO的抑制剂;SSAO与动脉粥样硬化（AS）;SSAO与糖尿病;SSAO与慢性阻塞性肺病（COPD）;SSAO小分子抑制剂：PXS-4728A 抑制SSAO的酶活性以及其对白细胞的转移、粘附。降低中性粒细胞及巨噬细胞等炎症细胞的浸润，同时减少甲醛及过氧化氢的生成。;动物模型：A model of COPD induced by CS （Female wild-type C57BL/6 mice） 实验方案： SSAO fluorometric enzyme activity assay； 支气管肺泡灌洗液中总白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞数量及形态，评估细胞因子和趋化因子水平； Small airway-associated fibrosis（通过对胶原进行染色计算胶原沉积来判断纤维化）； Soluble lung collagen 与Total lung collagen； 肺气肿（评估小鼠的肺泡大小和肺气肿???； 肺功能评价（评估静态肺顺应性） ;实验方案： SSAO fluorometric enzyme activity assay-IC50 Other fluorometric enzyme activity assays-判断化合物选择性 Off-target activity 药代动及药效学参数-判断药物的代谢状况及给药剂量 Induction of cremaster inflammation-可视化判断小分子抑制剂对白细胞滚动及粘附的抑制作用 脂多糖(LPS)气道炎症/ Carrageenan Air Pouch Model -判断抑制剂对内毒素感染中性粒细胞滚动/粘附的抑制作用 Klebsiella infection-判断抑制剂对细菌感染中性粒细胞滚动/粘附的抑制作用，及在肺炎治疗上的潜力 CLP House dust mite/Rhinovirus（RV）model-判断抑制剂对病毒感染中性粒细胞滚动/粘附的抑制作用，;VAP-1-血管黏附蛋白1;VAP-1;存在形式：可以溶质的形式存在于血浆中，也可以膜结合形式存在于内皮细胞、脂肪细胞及平滑肌细胞等的表面。 ;VAP-1参与白细胞外渗过程;VAP-1参与白细胞外渗过程;临床研究中，多种炎症性疾病均与VAP-1相关，包括自身免疫性疾病疾病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤、糖尿病及阿兹海默氏症等。 ;VAP-1抑制剂研究现状;VAP-1与炎症;