B细胞介导的体液免疫应答doc.docVIP

B细胞介导的体液免疫应答 一、 B细胞对TD抗原的识别 1. B细胞表面的抗原识别受体(B cell receptor, BCR)：膜表面球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)，不成熟B表达IgM，成熟B表达IgM和IgD；记忆B细胞还表达mIgG, mIgA, mIgE。 作用： 1. 提供B细胞活化的第一信号(抗原信号)； 2. 摄取和内化抗原，作为APC，递呈给抗原特异性T辅助细胞(Th)。 体液免疫应答包含双重识别：B细胞通过BCR实现对抗原的识别；T辅助细胞识别B细胞递呈的抗原。 二、 B细胞的活化 1. 双信号机制 抗原/第一信号：由识别单位－BCR-Ig(/Ig(复合物，和激活性辅助受体－CD19/CD21/CD81/CD225通过识别的抗原分子发生交联，启动抗原信号的传递； 共刺激信号：最重要的共刺激信号由CD40(B细胞)/CD40L(活化Th)相互作用完成；其他共刺激信号：B细胞和T细胞之间LFA3/CD2; ICAM-1or-3/LFA-1; MHC II/CD4的相互作用。 2. 细胞因子辅助：Th1和Th2型细胞因子促进B细胞生存、增殖、分化、抗体类型转换。 3. B细胞的活化需要与Th细胞形成免疫突触。 4. Questions? BCR识别的抗原表位和B细胞递呈给Th的抗原表位是否一样？ 激活B细胞需要多少抗原表位？表位的性质？ 必须含有至少一个T细胞表位和一个B细胞表位。 辅助B细胞活化的Th，最初由？细胞激活。 B细胞递呈给Th的抗原肽和DC递呈给T的抗原肽是同一个？ 5. B细胞活化的信号转导 脂筏(lipid raft) 概念 信号过程 6. B细胞在生发中心发育成熟。 生发中心：适合B发育、增殖、成熟的微环境 。 1.FDC为B细胞提供持久的抗原刺激； 2.B细胞作为APC提呈抗原激活Th； 3.Th提供CD40L和细胞因子辅助。 B细胞发育过程经历以下事件： 体细胞突变(Somatic hypermutation) Ig重链和轻链V区基因在重排后的V/D和V/D/J外显子发生高频率的点突变，产生多种B细胞克隆。 特点： 1. 只有在次级淋巴结；抗原刺激下；需T细胞辅助 2. 突变频率很高 3. 只发生在V区及其5’和3’的旁侧区，不发生在C区 4. 主要为点突变 5. 突变逐步引入并累积，通过抗原选择，达到亲和力成熟 亲和力成熟(affinity maturation) 通过抗原选择(FDC)，具有高亲和力B细胞克隆能够存活并优势扩增，最终产生高亲和力抗体。非高亲和力B细胞克隆发生凋亡。 受体编辑(receptor editing)：当抗体重排产生针对自身抗原肽的 的B细胞克隆，将发生V(D)J的二次重排；生理意义在于：清除自身反应性B细胞。 Ig类别转换(class switch) 抗原激活B细胞后，膜上及分泌的Ig类别会由IgM转成IgG、A、E其它类别，但V区不变。 诱导因素： 1. 抗原类型： 可溶性蛋白：IgG； 多糖类抗原：IgM 蠕虫：IgE 2. 抗原免疫途径：口服：IgA；皮下、皮内：IgG 3. CD40信号：激活NF(B，诱导类别转换。 4. Th细胞因子类型 生理意义：在不同部位发挥效应功能 B细胞活化增殖后的转归： 高亲和力抗体的浆细胞：回迁骨髓定居。 记忆B细胞：定居外周淋巴组织；参与淋巴细胞再循环。 三、 B细胞对TI抗原应答的主要特点 1. TI抗原的种类：细菌多糖，多聚蛋白、及脂多糖。 2. B细胞对TI抗原的免疫应答发生在脾白髓的边缘窦。 3. B细胞类型：B1细胞。 抗体类型：IgM为主。 基本特点：不需特异性Th辅助；不受MHC限制；没有抗体亲和力成熟；不产生记忆B细胞。 四、B细胞对TD、TI-1和TI-2抗原免疫应答的区别。 TD TI-1 TI-2 抗原特点 具有有丝分裂原成分： 细菌胞壁成分； 重复性抗原决定簇：细菌荚膜多糖、聚合鞭毛素 在婴幼儿的抗体反应 + + - Th辅助 + - + 激活T细胞 + - - 多克隆激活B - + - 五、体液免疫应答的一般规律 初次免疫应答(primary immune respo