1内耳疾病的与局部给药研究.pdfVIP

维普资讯 专题论坛／内耳病 FEATURE 内耳疾病 的局部给药研究 孙建军，冯红云 近年来 ，经鼓室给药的局部治疗方式 已成为治疗 内耳病 “血一迷路屏障”进行交通。纵向包括弥散作用和各阶内的纵向 的新方法之一，逐渐 引起学者们的兴趣 。该技术 的主要理论 流动 。鼓阶和前庭阶之间在蜗顶通过蜗孔的交通和前庭阶底部 依据是 ：药物与蜗窗膜接触后 ，可直接经蜗窗膜渗透进入耳蜗 与前庭间的交通也属于纵 向范围。正常情况下 ，未开放的耳蜗 鼓 阶 ，并扩散至整个 内耳间隙，上述过程不经过血-迷路屏障 中内淋巴液和外淋巴液的流速非常缓慢。 (blood-lybrinthbarrier，BLB)，因此称其为跨屏障给药。药 2．2内耳液的清除力。即经外侧壁的毛细血管床和蜗轴将内耳液 物作用的靶组织包括：耳蜗或前庭的感觉毛细胞、传人神经纤 中有关物质清除出去的能力，是影响药物在内耳中分布的另一重 维及支持细胞等。此外 ，经鼓室灌注给药方式还具备一定的初 要 因素。清除包括所有可以减少耳蜗液中有关物质水平的过程 ， 级被动靶向给药 (passivetargetingdrugdelivery)的特点。 如在蜗轴液体 间隙中的损耗、细胞间隙的摄取以及通过代谢或与 组织结合导致的药物灭活等。扩散和清除之间的相互平衡作用是 1可供选择的治疗因子 决定蜗窗膜表面局部应用后内耳药物分布的重要因素。 自1951年Schuknecht首次经鼓室灌注硫酸链霉素治疗梅尼 埃病后 ，数10年间氨基糖苷类药物成为了局部治疗梅尼埃病的 3 内耳药代动力学研究 主流药物。随着学者们对内耳局部给药理论 的进一步理解 ，局 目前虽有大量关于内耳局部给药后药代动力学的研究 ，但 部治疗的适应证也推广至各种类型的内耳病 ，如突发性耳聋、 各文献的结果差异性较大。这种药代动力学研究结果的巨大差 耳鸣和 自身免疫性内耳病等。同时，更多的治疗因子也开始受 异也限制了局部给药技术在临床上的推广应用。内耳液药物浓度 到关注。由于糖皮质激素具有 明显 的抗炎和免疫抑制作用 ，其 的检测主要有两种方法，外淋巴液检测和蜗内植入探针的实时监 在急性听力损失…、梅尼埃病 ’和耳呜咧方面的临床应用也逐渐增 测。由于内耳中的液体容量极少 ，如豚鼠耳蜗的外淋巴液总数不 加。其他药物 ，包括麻醉剂4【】、神经递质及神经递质拮抗剂l5’在 超过10uII】，因此有时即使抽出实验动物内耳中所有液体也不 临床 中也得到一定应用。生长因子、抗氧化剂、凋亡抑制剂及 能达到药代动力学分析需要的液量要求”。活体抽取内耳液时， 反义寡核苷酸等 因子在内耳中的局部应用报道也开始出现 】。 脑脊液可经耳蜗导水管进入鼓阶，与外淋 巴液相混”目，因此有可 另外 ，局部应用病毒或非病毒基因载体转染的方法治疗内耳病也 能影响其药代动力学结果的准确性。另外一种内耳药物浓度检测 引起了学者们的极大兴趣”。近期报告的基因，~lAtohl (也称 方法是微量渗析法”，将可透性探针密封于阶内，然后分析 自探 Math1)是毛细胞发育过程中的一个关键调节基因，经腺病毒载 针溢出的外淋 巴液中的药物浓度。该方法虽不受样本容量 的干 体的协助进入无感觉细胞的成熟耳蜗内后 ，可诱导毛细胞再生并 扰 ，药物可由外淋巴液渗漏人微量渗析探针 (该方法的必要部 改善听阈 ”。 分)中，属于非生理性的药物清除，因此也并不能完全显示出 外淋巴液药物动力学的真实规律