小鼠逆行性遗忘动物模型的建立-第三军医大学学报.DOCVIP

小鼠逆行性遗忘动物模型的建立 汤建文1,李蕊3,范郑丽2,万子兵1,赵红梅1,隋建峰1,2 (1-第三军医大学基础部教学实验中心,2-生理教研室,3-第一附属医院康复理疗科,重庆400038) 摘要:目的 探讨用电击、缺氧、麻醉等处理方法,建立小鼠逆行性遗忘（retrograde amnenia，RA）动物模型。方法 将若干只昆明小鼠分为对照组及电休克、缺氧、丙泊酚、电休克+缺氧、电休克+丙泊酚五个处理组。先给予各组相同的避暗训练以建立避暗行为，随后分别给予各处理组120-180v电击、密闭容器内缺氧、ip 0.3ml丙泊酚、电休克+缺氧、电休克+丙泊酚相应处理。次日开始，用暗箱观察各组小鼠的步入潜伏期(lat)，以分析避暗行为的变化。结果 对照组动物在避暗训练后24 h(d4)的步入潜伏期（latency,Lat）稳定在120 S左右，处理组动物在不同因素处理后24h,电休克、缺氧、电休克+缺氧、电休克+丙泊酚四组均有部分小鼠出现lat明显缩短至30 S以内,其发生率分别为43.8%、45.4%、66.7%、60%,而麻药丙泊酚组Lat无明显变化；d5、d8观察显示，在lat缩短的小鼠中个别动物出现lat的恢复。结论 电休克、缺氧、电休克+缺氧、电休克+丙泊酚处理后的小鼠中部分可出现逆行性遗忘(RA)表现，以电休克+缺氧组建模的成功率最高；已出现RA的小鼠中部分可在后期恢复，单纯麻药丙泊酚不能引起RA。 关键词: 逆行性遗忘；电休克；缺氧；丙泊酚；小鼠 逆行性遗忘是指大脑受到不同因素的干扰或损伤之前一段时间内的记忆完全消失，其机理一般认为是短时记忆向长时记忆的转变过程出现障碍。一些非特异性脑疾患，如脑震荡、电击等均可引起本症[1,2]。RA在病因、脑损伤部位、神经病理学变化方面多种多样，这使得很难明确其确切病因及病理生理异常，也很难建立一个较好的动物模型。RA并不是一种全或无的现象，在定量和定性分析方面都具有较大困难，临床病例的个体差异很大，而动物模型有局限性，建模方法亦有争论[3,4]，这是RA研究中的主要障碍之一。但RA的研究不仅对于疾病状态下脑功能障碍的治疗具有应用价值，对于正常脑记忆功能机理的研究也具有重要意义。国内外学者对RA的研究不多，本研究采用自制的暗箱装置，探讨小鼠受电击、缺氧、麻醉或两种因素联合处理后RA的发生情况。 1 材料与方法 1 动物及分组 雌雄各半昆明小鼠67只,体质量21g左右，购自第三军医大学实验动物中心。实验分组如下：对照组, 电休克组，缺氧组，丙泊酚组，电休克+缺氧组，电休克+丙泊酚组，每组10－15只，其中部分实验中死亡动物数据处理时不纳入统计。 1．2 暗箱 本实验所用的暗箱为灰色硬质塑料做成的正方体，边长28 cm，底部装有直径2mm可通电的铜条，铜条间间隔1cm。暗箱主体正面中央底部开有长、宽均为5 cm的小洞，洞口外水平伸出长30cm、宽5cm长板，实验时暗箱水平放在实验台上，长板悬空，距离地面高度70 cm。 1．3 药品 丙泊酚：10mg/ml,四川蜀乐药业股份有限公司产；药用白凡士林：成都市制药九厂产；钠石灰：重庆鹏程工业公司钙化厂产。 1．4 行为训练及检测方法 (1)训练期（d1,d2）：共2天，目的是强化动物的趋暗行为。第一天，取小鼠放于长板末端，背对洞口，记下进洞时间T1； 进洞后让其在暗箱内适应1分钟；若2分钟内小鼠不进洞，则将其赶入暗箱内并适应1分钟，每天训练3次，连续训练2天。 (2)处理期（d3））(7/16) 57.1(4/7) 缺氧组 45.4(5/11) 40(2/5) 丙泊汾组 0(0/9) 0 电休克+缺氧组 66.7(8/12)a 12.5(1/8) a 电休克+丙泊汾组 60(6/10) a 16.7(1/6) a aP0.05, 与电休克组比较 3 讨论 遗忘症是记忆障碍的一种形式, 其主要表现有顺行性遗忘和RA。顺行性遗忘是指脑受损后被试学习记忆新知识能力的下降, 而RA是指被试对脑损伤发生之前的事件的记忆障碍。相对于顺行性遗忘来说, 心理学家和神经科学家对于RA的研究较少, 但RA的研究对遗忘症的理论