镇的痛药20110410.pptVIP

镇痛药 (analgesics) 疼痛的分类 急性痛（锐痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除后立即消失 慢性痛（钝痛） 强烈而定位模糊的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长 与疼痛传导有关的神经递质和调质 神经肽类 P物质(SP)、神经激肽(NKA、NKB) 经典递质类 Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类 亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等 缓解疼痛的药物 对某些特殊疼痛状态有效的药物 麻醉药 解热镇痛抗炎药 镇痛药（成瘾性镇痛药，麻醉性镇痛药） 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药 其他镇痛药 阿片受体激动药 阿片（opium） 菲类：吗啡（morphine） 1803 可待因（codeine）1832 异喹啉类：罂粟碱 1848 （松弛平滑肌，舒张血管） 吗啡（morphine） 【药动学】 口服易吸收，常注射给药 分布全身，仅少量通过血脑屏障，可通过胎盘 肝脏代谢，产物吗啡-6-葡萄糖醛酸，活性强于吗啡 肾排泄，少量经乳汁排泄 药理作用 中枢神经系统作用 镇痛作用 强大，慢性钝痛急性锐痛，不影响意识和其他感觉 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体 镇静、致欣快作用 改善不良情绪反应，提高疼痛耐受力 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢 药理作用 中枢神经系统作用 镇咳 抑制延髓咳嗽中枢 激动延脑孤束核阿片受体 缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经 药理作用 平滑肌 胃肠，Oddi括约肌，子宫，膀胱括约肌，支气管 心血管系统 扩张血管，降低外周阻力 增加脑血流量，升高颅内压 （呼吸抑制→CO2蓄积→脑血管扩张和阻力降低） 抑制免疫系统 抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱NK细胞的细胞毒作用，抑制HIV蛋白诱导的免疫反应 作用机制 阿片受体 受体亚型：μ, δ,κ； ?, ε？ 内源性配基或阿片样活性物质 作用机制 阿片肽-阿片受体共同组成机体的抗痛系统 ?抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路 ?激活源自中脑的痛觉下行控制环路（增加中枢下行一抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用） 阿片受体分布及功能 各亚型受体激动后的效应 内源性阿片样活性物质 脑啡肽 甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽 内啡肽，强啡肽 β-内啡肽，强啡肽A和B，内吗啡肽I和II 吗啡，可待因（哺乳动物肝脏） 作用机制 临床应用 镇痛 其他镇痛药无效的各种剧痛 心肌梗死和心绞痛（血压正常） 胆绞痛和肾绞痛 心源性哮喘辅助治疗 伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用 止泻 急慢性消耗性腹泻 不良反应 一般不良反应 耐受性及依赖性 急性中毒 症状：昏迷，针尖样瞳孔，深度呼吸抑制，血压剧降 抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮 禁忌证 分娩止痛，哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病和颅脑外伤者 耐受性及依赖性产生机制 毒品及危害 麻醉药品的管理和使用 国际三大公约 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 国内三大法规 《中华人民共和国药品管理法（2003）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》 可待因(codeine) 经肝脏代谢，脱甲基形成吗啡（10%） 镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12 镇咳作用为吗啡的1/4 欣快和成瘾性较吗啡低，无明显镇静作用 主要用于剧烈干咳和中度疼痛镇痛 人工合成镇痛药 哌替啶（pethidine） 体内过程 口服易吸收，常注射给药 在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶 可通过胎盘屏障，也有少量经乳腺排出 药理作用 中枢作用 镇痛：弱，维时短 镇静、抑制呼吸、致欣快：相当 镇咳：弱 缩瞳：无 外周作用 胃肠道，子宫，心血管系统 临床应用 镇痛 分娩止痛 心源性哮喘 麻醉前给药及人工冬眠 不良反应 眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压 耐受性和成瘾性 过量中毒：呼吸抑制、惊厥 美沙酮（methadone） 口服有效，镇痛效价强度与吗啡相当，持续时间较长 呼吸抑制、缩瞳、胃肠和胆道压力影响较吗啡弱 耐受性和成瘾性产生较慢，戒断症状略轻 各种剧痛，吗啡和海洛因的脱毒治疗 禁用于分娩止痛（影响产程、呼吸抑制持续时间长） 芬太尼（fentanyl） 短效、速效、强效 应用 麻醉辅助用药和静脉复合麻醉 与氟哌利多合用于神经阻滞镇痛术 急性手术后痛和慢性痛 （硬膜外或蛛网膜下腔给药） 不良反应 成瘾性较弱，大剂量产生肌肉僵直及呼吸抑制 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药 喷他佐辛（pentazocine） 激动