雷洛昔与芬对生殖系统作用.pdfVIP

维普资讯 国外 医学 ·老年 医学分册 2001年 1【月 第 22卷 第 6期 275 selegiline，alpha — tocoph~d．or both a5 trealmaentfor feetofna nathraqulnone一0ontaininge~tractofPotygonmn Nzhelmer’sdise~e．N Fn JMed，1997；336：1216～ multiflorum vivo．PlantaMed，1998；64 (7)：607--611 l222 20 Huang Ss．Yeh SF．Hory CY Effectofnathraqulnone 18 Sam M ，ManlikG，BagchlI) ．Myo：ardialprotectionby derivativesoft1ipid peroxldation in ratheartmitochondrm： protykin,anovele~tractoftlxns—r~veratralandem~xiin StrdctlLre—activityrelationship．JounalofNatllralProducts， FreeRadioRes，20o0；32 (2)：135～144 1995；58(9)：1365～1371 l9 Ⅵ m 11(．W uWK ．MakDI-Iet Myocardialprotectiveef一 (20。1—05 28收稿) 选择性雌激素受体调节剂一盐酸雷洛昔芬的研究进展 上海市第六人民医院 (2O0233) 张 毂综述 沈炜明审校 摘 要 本文对雷洛昔芬构效关系、组织选择效应、不 良反应等临床资料进行综述。虽然雌激素仍是大多数绝经后妇女进行 激素治疗的备选药物，但对于萁中某些骨质疏松者，在权衡利弊后，雷洛昔芬可作为替代药物。 关键词 选择性雌激素受体调节剂；雷洛昔芬；组织选择效应；临床应用 绝经后妇女心血管病和骨质疏松为发病甚至死亡 宫刺激性增加L3J。雷洛昔芬的雌激素拮抗区在哌啶侧 的主要原因。激素替代治疗可使其发生率下降。但长 链上，该侧链的垂直取向可能使雷洛昔芬缺乏向子宫 期应用受乳房触痛、阴道赫：血、情绪波动及血栓栓塞 效应L。 等一系列副反应限制。其次，应用雌激素引起子宫内 虽然雌激素受体n及 口的传递活性对 17B一雌二 膜癌发病率的增加及围绕乳腺癌和雌激素治疗间的争 醇、雷洛昔芬在典型雌激素应答上相似，但雷洛昔芬 论减少了病人的顺应性。因此，绝经后妇女十分需要 为雌激素受体n的部分激动剂、口的强力转录激活剂， 在骨骼和心血管系统具雌激素样效应 ，而对子宫及乳 而17口一雌二醇使雌激素受体 d活化同时抑制受体 0 腺有雌激素拮抗作用的药物。 引起的转录 ；不同的雌激素和包括雷洛昔芬在 内的 1 选择性雌激素受体调节剂 (SERM】概述、雷洛昔 SERM 与雌激素受体结合后，通过影响雌激素受体与 芬构效关系及与雌激素比较 特异 DNA相互作用 的动力学 ，而影响基 因转录 J。 SERM是与雌激素受体相互作用产生组织特异性 雷洛昔芬与 17p一雌二醇两者与雌激素受体结合的亲 的化合物。它同时有雌激索激动和拮抗两种性质．其 和力、结合机理及因雌激素受体诱导而引起的结构改 差异程度因不同组织、种族及总激素环境而异…1。他 变不同，使配体 一受体复合物产生微妙的结构差异． 莫昔芬、屈洛昔芬、托瑞术芬、艾多昔芬及左美洛昔 最终导致以后转录效应的不同L。 芬等都属于这类化合物。其中长期 以来作为乳腺癌治 2 雷洛昔芬对动物及人体各组织器官的组织选择