制订有效的清洗验证规程.PDFVIP

制订有效的清洗验证规程 2010年制药工程国际论坛 2010年6月2-3 日, 北京国家会议中心 主讲人联系方式: David Vincent/CEO/COO Validation Technologies, Inc. San Diego, CA Toll Office: 800-930-9222 Phone: 858-638-5530 Fax: 858-638-5532 Email: davidv@validation.org 2 研讨会内容 • 欧盟预期要求 • 清洗验证主计划 • 制订清洗周期 • 验证清洗方策、规程 • 清洗需要考虑的因素 3 第一部分 清洗验证的法规要求 欧盟GMP指导文件附录15 GMP规范 欧盟cGMP附录15 • 清洗验证是为了确保清洗规程的有效性而进行的。 对于产品残留物清除、清洁剂和微生物污染的限度 选择，理论上应该以相关原料为基础。这些限度应 该是可以达到的并且是可以被证实的。 5 欧盟规范 • Annex 15 – 第37部分: 应该使用经验证的、对于检测残留物或污染物具 有灵敏度的分析方法。每一种分析方法的检测限度应该具备 足够灵敏度来检测出符合可接受标准要求的残留物或污染物 。 – 第38部分: 一般情况下，仅需要对接触产品的设备表面进行 清洁验证。非接触部分也需要考虑在内。应对使用-清洗时 间间隔以及清洗-再使用时间间隔进行验证。清洗间隔和方 法应该是确定的。 6 欧盟规范(续) • 附录15 (续) – 第39部分: 对于相似产品和工艺的清洗规程，选择一系列具有代 表性的相似产品和工艺来进行验证是可以接受的。可采用“最差情 况”法进行单独验证研究来考虑关键问题。 – 第40部分: 通常应进行连续三次清洗规程并保证结果成功，以证 明该方法是经过验证的。 – 第41部分: “一直测试直到干净为止”这种做法在清洗验证中是不 可取的。 – 第42部分:.当要被清除的物质有毒或者存在危险性时，应使用具 有类似物理化学性质的产品而非该物质本身来进行清洗验证。 7 第二部分 清洗验证的常规要求 常规要求 • 对清洗工艺设备以及相关工艺设备进行基于风险评估：非常 有利于节省时间、成本以及关注清洗验证项目的重要方面。 • 制订每台重要设备的详细书面标准操作程序（SOP ） – 同一产品不同批次之间 – 不同产品不同批次之间 • 清洗工艺验证的书面常规程序 9 常规要求-续 • 制订书面验证方案，该方案应包括“取样程序” 以及分析方法 • 根据方案执行清洗验证并存档记录 • 由管理人员审批总结报告，该报告应能证明该清洗工艺是有效的