质谱技术在检验医学中的应用现状与前景.pdfVIP

·536- JDiagn Pratt20J2，VC．¨。No．5 Concepts ．讲座． 质谱技术在检验医学中的应用现状和前景 沈立松． 马妍慧 (上海交通大学医学院附属新华医院检验科，上海200092) 关键词：质谱技术： 检验医学： 临床应用 中图分类号：R446．63文献标识码：A 文章编号：1671—2870(2012)05—0536—03 DOI：10．3969／j．issn．1671—2870．2012．05．026 质谱分析是一种测量离子质荷比(质量／电荷比)的分 物分析的需求，目前应用越来越多的则是I。C—MS。尤其在临 析方法。质谱仪的基本原理是使样本成分在离子化元件中 床领域，LC—MS的应用愈加广泛，包括疾病的诊断和筛查、 发生电离．生成不同荷质比的带正电荷离子，经加速电场的 生物标志物的研究、药物浓度检测、疾病早期预测和治疗等。 作用．在质量分析器中利用电场或磁场分离不同质荷比的 质谱联用系统的主要是由迸样系统、离子源、质量分析 离子．从而获得按带电原子、分子或者分子碎片质荷比(或 器、检测器及数据系统组成．根据需求各部分可相互组合 质量)大小排列的图谱。世界上第一台质谱仪于1912年由 (见图1)。LC—MS离子源主要起到化合物离子化并作为液相 和质谱联用的接口．主要包括电喷雾离子化、大气压化学电 JohnTh。mson研制成功，但直到20世 英国物理学家Joseph 纪80年代中．“软电离”技术的出现才开拓了质谱技术在生 离及大气压光致电离．其中以电喷雾离子化和大气压化学 物医学领域的应用。 电离应用最多．且两者搭配使用后检测范围更广一些。通常 近几年，国际上将串联质谱(MS／MS)、液裙色谱一质谱 认为电喷雾离子化有利于分析生物大分子及其他分子量大 的化合物．而大气压化学电离更适合于分析极性较小的化 (LC—MS)或液相色谱一串联质谱(LC—MS／MS)等联用技术迅速 应用于生物学及医药学等领域。以新生儿筛查为例．传统上 合物。根据质量分析器的不同．LC—MS系统又可分为单四级 采用生化方法的检测．在发达国家及国内部分医院已被液 杆、三重四级杆、离子阱和高分辨质谱仪。对于临床实验室 相色谱一串联质谱法取代．并应用于新生儿遗传疾病筛查中。 而言，由于血浆、血清、尿液或唾液等生物样品基质较复杂， 这是因为液相色谱．质谱联用法不仅显著提高了分析通量， 以定量分析为主．一般首选三重四级杆LC—MS质谱仪。 同时很大程度提高了氨基酸稀有代谢障碍、脂肪酸氧化缺 上述质谱仪适合于临床实验室的体液标本分析．应用 陷、有机酸代谢障碍等疾病的检出率。 于新生儿筛查、药代动力学、治疗药物监测、临床疾病诊断、 内分泌学、临床毒理学等方面。但对微生物鉴定而言，基质 正如Burlingame等[11在1994年美国《分析化学》杂志登 载的质谱学综述中所述的一样．“生物质谱学的时代已经到 辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI—TOF)生物质谱则更为 来”．而如何将质谱技术整合至检验医学临床常规检测中． 适合其蛋白质组学分析。 是我们重点关注和值得深入讨论的问题。 质谱分析技术在检验医学中的应用 质谱分析技