囊泡运输调节机制发现——2013年诺贝尔生理学或医学奖简介.pdfVIP

58 生物学通报 2014年第49卷第2期 囊泡运输调节机制的发现 ——2013年诺贝尔生理学或医学奖简介 郭晓强 (解放军白求恩军医学院生化教研室 河北石家庄050081) 摘要 细胞内特定蛋白质的靶向定位对于正常功能的发挥具有重要意义．而该过程由囊 泡运输介导完成。谢克曼利用遗传学工具首先从酵母中筛选出多个囊泡运输相关基因：罗斯曼 则用生物化学方法从哺乳动物细胞中鉴定出多个囊泡出芽和融合的相关分子并初步阐明其作 用机制；苏德霍夫则发现钙离子调节突触囊泡释放神经递质的分子机制。这些研究拓展了对细 胞内物质精确定位的理解，同时也更新了对部分疾病发生机制的认识。3位科学家由于“细胞 内主要运输体系——囊泡运输调节机制的发现”而分享了2013年诺贝尔生理学或医学奖。 关键词 囊泡运输 诺贝尔生理学或医学奖 谢克曼 罗斯曼 苏德霍夫 中国图书分类号：Q26 文献标识码：A 细胞内每时每刻都在制造大量蛋白“货物”。 包括谢克曼和罗斯曼．他们决定首先鉴别出囊泡 包括激素、神经递质等，这些“货物”需要精确定 运输的相关分子。 位以保证其正常功能的发挥和实现，目前已知这 2囊泡运输基因鉴定 些物质的运输通过囊泡(vesicle)介导完成。囊泡1975年，谢克曼从斯坦福大学获得博士学位。 运输对蛋白质的有序分布和定位具有十分重要的 导师是科恩伯格(Arthur 意义，若功能异常，将损害细胞功能并导致疾病发 生理学或医学奖获得者)，谢克曼重点研究细菌 生。2013年10月7日，罗斯曼(JamesE．Roth—DNA复制机制．并掌握了低等生物实验操作方 man)、谢克曼(RandyW．Schekman)和苏德霍夫法。毕业后，谢克曼进入加州大学圣地亚哥分校跟 (ThomasC．Stidhof)3位科学家由于“细胞内主要 Jonathan 随辛格(Seymour Singer，生物膜流体镶嵌 运输体系——囊泡运输调节机制的发现”而分享 模型提出者)研究膜结构，不久谢克曼发现哺乳动 了诺贝尔生理学或医学奖。 物细胞过于复杂．因此决定寻找新的模式细胞进 1 问题提出 Har— 行研究[33。当时，哈特韦尔(LelandHarrison Palade， 早在20世纪70年代，帕拉德(George 1974年诺贝尔生理学或医学奖获得者)等结合形 母为材料研究细胞周期取得了重大突破，这给予谢 态学和细胞组分分离方法观察到细胞内不同的细 克曼极大信心，他决定选择大多数科学家都认为不 胞器间存在蛋白运输，如分泌蛋白需要首先进入 适合研究分泌机制的酵母细胞作为材料。 内质网，然后通过高尔基体加工后分泌到细胞外． 1976年．谢克曼成为加州大学伯克利分校助 显微镜下观察到该过程由一种被称为囊泡的结构 理教授，他开始运用遗传学方法寻找酵母细胞内 介导完成[¨。借助显微镜，研究人员对囊泡运输进 的囊泡运输相关分子。谢克曼和助手首先利用显 行了观察，发现囊泡可从一个膜上出芽或剪切，然 微镜和细胞化学染色方法，观察到酵母内存在与 后运输到另一膜处与其结合或融合。多种类型的 哺乳动物细胞类似的囊泡结构．并推测这些囊泡 囊泡有序往返，将所包含的蛋白“货物”精确运输 对于酵母细胞内酶的运输具有重要意义．因此运 到正确