超声波对甘氨酸溶析结晶过程影响.pdfVIP

第7 卷第4 期 过 程 工 程 学 报 Vol.7 No.4 2007 年 8 月 The Chinese Journal of Process Engineering Aug. 2007 超声波对甘氨酸溶析结晶过程的影响 周 甜 钱 刚 周兴贵 袁渭康 (华东理工大学化学工程联合国家重点实验室 上海 200237) 摘 要 以甘氨酸水溶液的丙酮溶析结晶为对象 探讨了超声波对结晶过程的影响. 在超声波作用下 结晶过程经历 空泡形成 超声波诱导成核 二次成核多个阶段 在不同的阶段施加超声波 或在相同时刻引入超声波但持续不同的 时间 都可能影响晶体的粒径大小和分布. 在自然均相成核点之前施加超声波并持续较短时间 使晶核以超声波诱导 成核为主时 可获得较大颗粒的晶体 在接近均相成核点处施加超声波 将产生更多的晶核 使晶体平均粒径降低. 在 晶体生长过程中继续使用超声波 因超声波的破碎效应 也将降低晶体的平均粒径. 关键词 溶析结晶 超声波 甘氨酸 成核 生长 中图分类号 TQ026.5 文献标识码 A 文章编号 1009606X(2007 1 前 言 和空穴 当流体中的局部暂时负压增大 其中的小泡就 会长大 在到达一定程度时突然塌陷 形成更多的空穴 结晶单元操作是制药和生物工程中最重要的分离 即空穴现象 为晶核形成提供特殊的空间和能量 促使 过程之一 对药物和生物产品的质量 包括化学纯度及 晶体的形成. 超声波同样对溶液有显著的热效应和混合 晶系 晶习 晶体大小及分布等有重要的影响 从而直 效应[18] 从而对结晶过程产生重要影响. 接影响产品的后加工性(如过滤性 流动性) 储存稳定 本工作以甘氨酸水溶液的丙酮溶析结晶为对象 研 性(如货架期) 使用效果(如药效)等. 在结晶过程中 需 究了结晶过程中引入超声波后出现的特殊现象 并探讨 要控制结晶温度 压力 进料 并采用外加晶种 清液 了超声波施加时刻和持续时间对晶体成核 生长及晶体 分级排料及增加机械刺激等手段达到控制晶体形成的 粒径分布的影响. [1]. 近年来 随着超声波发生设备的日益普及 超 目的 声波作为辅助结晶手段 引起了人们的广泛关注. 2 实 验 超声波作为过程强化的一种手段可用于促进反应 实验装置如图 1 所示 使用低温恒温槽(上海衡平 [27] [8 11] 和传递 在有机合成 和功能材料制备 中得到广泛 仪器仪表厂 DC-2006)为控温系统 蠕动泵(保定兰格 的应用 但文献中却少有超声波对结晶过程影响的报道. 恒流泵有限公司 BT100-1J/YZ1515X)为溶剂和溶析剂 超声波结晶可替代传统的加入晶