2-口服药物吸收.pptVIP

二、剂型对药物吸收的影响 剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度与数量。 一般认为，口服剂型生物利用度高低的顺序为： 溶液剂 混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片 （一）液体制剂 1. 溶液剂 -溶液型药物是以分子或离子状态分散在介质中，所以口服溶液剂的吸收是口服剂型中最快、且较完全的，生物利用度高。 -影响溶液中药物吸收的因素有： 溶液的粘度、渗透压、增溶作用、络合物的形成及药物稳定性等。 （一）液体制剂 2．乳剂 -口服乳剂生物利用度较高。 -乳剂在胃肠道提供较大的油相表面积 -乳剂中的乳化剂对胃肠道黏膜的作用 -油相促进胆汁分泌，有利于难溶性药物吸收 -油脂性药物在油相有利于向淋巴系统转运 （一）液体制剂 3．混悬剂 -溶解过程是否为吸收的限速过程取决于药物的溶解度和溶出速度。 -影响混悬剂中药物吸收的因素有： 混悬剂中的粒子大小、晶型、附加剂、分散溶媒的种类、粘度以及各组分间的相互作用等因素都可影响其生物利用度。 （二）固体制剂 1．散剂 -散剂比表面积大，服用后不经崩解和分散过程，吸收较快，生物利用度较高。 -散剂的粒子大小、溶出速度、药物和其它成分间的相互作用等可能影响药物吸收。 -散剂的贮存条件也会对药物吸收产生影响。 （二）固体制剂 2．胶囊剂 -胶囊剂制备时不需加压力，服用后在胃中崩解快，囊壳破裂后，药物颗粒可迅速分散,吸收较好。 -明胶胶囊壳对药物的溶出有阻碍作用，通常有10～20min的滞后现象，除需要快速起效的药物外，对大多数药物并不重要。 -药物颗粒的大小、晶型、湿润性、分散状态、附加剂的选择、药物与附加剂间的相互作用等剂型因素影响胶囊剂中药物的吸收。 -胶囊贮藏时相对湿度和温度对胶囊的崩解性有较大的影响。 （二）固体制剂 3．片剂 -片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全过程。 -影响片剂中药物吸收的因素很多，除生物因素外，还有药物的颗粒大小、晶型、pKa值、脂溶性，片剂的崩解度、溶出度、处方组成、制备工艺和贮存条件等剂型因素。 三、制剂处方对药物吸收的影响 （一）辅料的影响 1.粘合剂 粘合剂可增加颗粒之间的粘结能力，但过量的粘合剂能延缓片剂的崩解。 2.稀释剂 稀释剂对难溶性、小剂量药物具吸附和分散作用：如吸附作用强，则被吸附的药物很难释放出来，其生物利用度会显著降低； 亲水性分散剂加到疏水性药物中能够减少粉末与液体接触时的结块现象，使药物有合适的有效比表面积，有利于药物的吸收。 三、制剂处方对药物吸收的影响 （一）辅料的影响 3.崩解剂 崩解剂的品种和用量会对药物的溶出产生影响。 4.润滑剂 疏水性润滑剂可使药物与溶媒接触不良,影响片剂的崩解与溶出； 亲水性润滑剂能够促进药物与胃肠液的接触，分散集结颗粒，增加药物溶出。 5.增粘剂 通常药物的溶出度和扩散速度与粘度呈反比关系。 6.表面活性剂 增加药物粒子表面的湿润性，增加药物的溶出和吸收。 三、制剂处方对药物吸收的影响 （二）药物间及药物与辅料间的相互作用 1.胃酸调节 胃肠道的pH值对药物的解离度有重要的影响。若同时服用酸性药物和碱性药物，则药物吸收就会受到影响。 2.络合作用 药物在制剂中可能与辅料发生相互作用，如络合物的形成，药物络合物的性质，如溶解度、分子大小、扩散性以及油/水分配系数，可能与原来的药物有很大的差别。 3.吸附作用 吸附作用(adsorption)分为物理吸附和化学吸附，若吸附物的解离趋势大，可能不影响药物的吸收，有的可能只是影响药物吸收的快慢，而不影响药物吸收的总量；吸附解离趋势小的吸附剂如活性炭，可使药物的生物利用度减少。 三、制剂处方对药物吸收的影响 （二）药物间及药物与辅料间的相互作用 4.固体分散作用 固体分散作用(solid-dispersion)既可加快药物的溶出，也能延缓药物的释放，依赖于所使用载体材料的性质。 5.包合作用 包合物(inclution compound)的形成可视为药物与包合材料产生了相互作用的结果。常用的主分子材料为β环糊精（β-CYD），脂溶性药物的疏水键与β-CYD空洞中疏水键相互作用，极性药物分子与β-CYD的羟基形成氢键结合，形成水溶性较大的包合物。 四、制剂制备工艺对药物吸收的影响 （一）混合与制粒 1.混合 混合方法不同也易引起药物溶出速度的