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口服药物溶出技术与体内外相关性的研究进展 付晓峰，柯学+ 中国药科大学药学院药剂教研室，南京210009 摘要溶出度不仅是口服药物质量评价的重要手段，而且是建立体内外相关性的基础。传 统溶出方法由于自身局限。所建立的体内外相关性程度不高。近年来，国内外对口服药物溶出技 术进行了大量的研究和改进，以提高其预测体内外相关性的水平。本文对溶出介质、溶出装置以 及模型药物与体内外相关性进行了综述。根据模型药物的BCS分类。选择合适的溶出装置和生物 相关介质能够获得较好的体起外相关性。 关键词溶出技术；体内外相关性；生物袒关介质；溶出装置 中图分类号R943文献标志码A文章编号1673-7806C2012)02—142—06 溶出度(Dissolution)是口服固体制剂质量评价 1 溶出介质 vitro 的重要手段，同时也是建立体内外相关性(In alldinF而Dcorrelation。IVIVC)的基础。 接其组成和对胃肠道液体的模拟程度，可将溶 采用传统溶出度测定方法，包括转篮法和桨 出介质分为普通介质、双相分质和生物相关介质。 法。进行IVIVC的研究报道很多，但随着难溶性和1．1 普通介质 难吸收的药物越来越多．随着给药系统的不断创 普通介质是指以水、各种pH缓冲盐溶液为代 新，以及IVIVC在新药研究中的重要性日益凸显，表的溶出分质。普通介质组成简单、稳定、成本低， 传统溶出方法在建立IVIVC方面存在的缺陷也越在建立IVIVC时是体外溶出实验中最常使用的介 发明显。首先。传统溶出方法采用的机械装置运动 质。但体内的实际情况，如消化道液体的pH、表面 状态单一．和胃肠道内的层流液体状态及蠕动、转 张力、内源分泌物和药物的相互作用等，对药物的 运、转动等动态过程差距较大；其次，实验过程中通 释放及吸收过程影响很大．藤普通分质缺乏对上述 常采用同种溶出介质，介质的组成和pH不随时间 胃肠道液体环境的模拟，因此，以普通介质为基础 而变化，和体内实际情况差异较大。这些缺陷都限 建立的IVIVC往往相关性不高、预测能力不足。 制了传统溶出方法对体内行为的准确预测。因此， 为了改善上述情况，多国药政部门对溶出介质 进一步发展溶出技术，以帮助建立预测性更为准确 提出了新的要求。如日本在1998年推出的“药品品 的IVIVC，是目前溶出技术研究的重要方向。 质再评价工程”，规定采用4种不同pH值的溶出介 近年来。采用往复筒和漉通池等溶出方法，使 质(分别为1．2、4．O、6．8和水)来模拟消化道内的体 仪器的动力学设计更符合体内液体运动情况，采用 液。以更准确地反映药物在体内的行为f1]。 media)，使溶出介质更接1．2双相介质 生物相关介质(Biorelevant 近胃肠道实际液体组成。这些新装置和掰介质的结 双相介质是刹用含有机层的两相介质来模拟 合，使体外溶出度／释放度的检测结果和体内药动学 药物的体内释放和跨膜转运过程。向溶出介质中加 过程(如血浆药物浓度或药物吸收量)之阔的相关 性进一步增强，提高了IVIVC的预测能力。本文综槽条件。以测定难溶性药物的溶出度。Grundy等p川 述了近年来溶出技术的发展在IVIVC方面的应用。在此基础上设计了早期的双相介质，并考察硝苯地 平缓释制剂在其中的释放。分别将双相介质、普通 介质中的释放数据和体内吸收程度进行拟合，结果 作者简介 付晓峰，男，硕士生E-mail：fxfcpu@126．COl33该制剂在双相介质中的相关系数大于O．99．1VIVC {通讯作者 柯学