免疫学教学课件-6- tues SIBCB-Immunology.pdfVIP

Cytokines and Cell Adhesion Hongyan WANG/王红艳 hongyanwang@sibcb.ac.cn Immunology, SIBCB, CAS 2017.3.28 Section 1. Cytokines, chemokines and their function Section 2. CD molecules, cell adhesion and integrin activation 1.1 Cytokines and chemokines 细胞因子的特性：  参与免疫应答、造血功能和炎症反应等  多为糖蛋白，分子质量小（8-25kDa ）  多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子以二聚体（ TGF-, IL-5）、三聚体（TNF-）或四聚体(IL-16)发挥作用  高效能作用，一般在pM水平即有明显的生物学作用 细胞因子的特性： 以网络形式发挥作用，主要有三种方式： ① 一种细胞因子诱导或抑制另一种细胞因子的产生， 如IL-1和TGF-β分别促进或抑制T细胞IL-2的产生； ② 调节同一种细胞因子受体的表达，如高剂量IL-2可诱 导NK细胞表达高亲和力IL-2受体； ③ 诱导或抑制其它细胞因子受体的表达，如TGF-β可降 低/而IL-6和IFN-γ可促进T细胞IL-2受体的数量 细胞因子的特性： (1)旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)形式作用于附近细胞 或自身，在局部以高浓度短暂地发挥作用。在某些炎症性疾 病，部分细胞因子在血中浓度可明显升高，通过内分泌 (endocrine)形式，作用于远处的靶器官，引发全身性效应。 (2) 与细胞表面的受体相结合，通过受体介导的信号转导高 效能地行使调节和效应功能。 (3)一种细胞因子可由多种不同的细胞在不同条件下产生。 如IL-1可以由单核细胞、巨噬细胞，B细胞、NK细胞、成纤 维细胞、内皮细胞、表皮细胞等分泌。 细胞因子的特性： (4) 对多种类型的细胞发挥多效作用，称为多向性 (pleiotropism) 。如IL-4参与IgE的类别转换、参与Th2细胞 亚群的分化； （5）不同细胞因子也可发挥相似或重叠的效应，称为多员 性(redundancy) 。如IL-2 、IL-4 、IL-5都能参与和促进B细 胞的增殖 细胞因子生物学功能的相似性往往与其结构的同源性(如 IL-4和IL-13有30 ％同源性)以及共用受体亚单位有关。 （6）协同性和拮抗性 细胞因子的特性 细胞因子分类 1．白细胞介素(interleukin ，IL) 目前已报导的有18种/IL-1～18 2 ．集落刺激因子（colony-stimulating factor ，CSF）: 刺激造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成细胞 集落。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 、单核-巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 、粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 、干细胞生长因子(stem cell factor,SCF) 和血小板生成素(thrombopopoietin,TPO) 3 ．干扰素(IFN):最先发现、有干扰病毒感染和复制的能力  I 型IFN （IFN-、IFN-）主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组 织细胞产生  II型IFN （IFN-）主要由活化T细胞和NK细胞产生 4.肿瘤坏死因子(TNF) ：在1975年发现，使肿瘤发生出血坏死  TNF-α主要由活化的单核/ 巨噬细胞产生；抗原刺激的T细胞、活化的NK 细胞和肥大细胞也分泌  TNF-β主要由活化的T细胞产生,又称淋巴毒素（lymphotoxin, LT ） 5 ．转化生长因子β(TGF-β)家族：成员已有20多个，如TGF-β1 、TGF-β2 、TGF-β3以及骨形成蛋白(BMP)等 6 ．其他生长因子： 如表皮生长因子(EGF) 、血小板衍生生长 因子(PDGF) 、成纤维细胞生长因子(FGF) 、肝细胞生长因子 (HGF) 、神经生长因