免疫学教学课件-8-生科院研究生免疫课 B细胞2017.pptVIP

II、粒酶B进入细胞的途径 通过穿孔素孔 内吞 粒酶B受体 Nature Review Immunology, 2002, 2: 401-409 CTL杀伤靶细胞的主要机制 Nature Review Immunology, 2002, 2: 401-409 III、粒酶B介导的免疫学效应机制 （1）、直接裂解pro-caspase-3 或间接通过裂解caspase-8而启动细胞凋亡. （2）、通过裂解BID而引起Bcl－2家族分子如Bax的转位至线粒体，引起细胞色素C释放和caspase-9与转接蛋白酶活化因子1 (adaptor molecule apoptotic protease-activating factor 1, APAF1)的相互作用而诱导凋亡。 （3）、引起线粒体失能而导致细胞坏死，并释放凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor, AIF)和内源性核酸酶G（endonuclease G，EndoG),引起细胞死亡。 （4）、通过水解ICAD抑制剂，直接活化DFF40/CAD (DNA fragmentation 40/caspase-activated deoxynuclease),导致DNA损伤和细胞死亡。 CTL杀伤靶细胞的主要机制 （四）、CTL杀伤的特异性与高效性 CTL杀伤靶细胞的主要机制 一、CTL(Cytoxicity T lymphocyte) 的杀伤 CTL的分化成熟 p-CTL 双信号 Th1细胞的协作 CTL杀伤靶细胞的两个阶段 二、CD4＋Th细胞的效应作用 T细胞介导的效应功能 1. CD4+T 活化:双信号刺激 （1）、 CD4+T细胞的TCR与APC表达的抗原肽-MHC-II类分子复合物结合 （2）、CD4+T细胞上其它辅佐分子（如CD2、LFA-1、CD4及CD28等）与APC表面相应配体（如IFA-3、ICAM-1、MHC-II及B7分子等）结合 CD4＋Th细胞的效应作用 CD4+T(TDTH) 效应途径 CD4＋Th细胞的效应作用 CD4＋Th细胞的效应作用 一、NK细胞的效应机制 （一）、 NK细胞的活化 1、CD3? 链活化途径： 2、IL-2R激活途径： （二）、NK细胞杀伤机制 1、释放杀伤介质：如TNF、NO等； 2、颗粒胞吐：穿孔素、粒酶（粒酶B、A、M）  3、ADCC作用 NK细胞、巨噬细胞和细胞因子的效应功能 二、巨噬细胞的激活与杀伤作用 1、巨噬细胞的激活 2、巨噬细胞杀伤靶细胞机制 （1） ADCC（2） 直接杀伤（3） 释放炎症介质刺激急性炎症反应（4）分泌细胞因子 参与靶细胞如肿瘤细胞的杀伤与慢性炎症反应 思考题 简述CTL杀伤靶细胞的特点和机制。 简述抗体介导的免疫效应机制。 - END - (a) BCR stimulation causes PLCγ/IP3/IP3R-mediated Ca2+ release and store depletion followed by the relocation of STIM1 into puncta. The decrease in luminal ER Ca2+ results in the dissociation of Ca2+ from the EF-hand motif, which induces STIM1 aggregation and redistribution in the ER in close proximity with the plasma membrane. Here STIM1 functionally associates with the Orai1 channel in the plasma membrane, leading to SOCE. (b) A schematic representation of the functional domain of STIM1 and Orai1 proteins. The STIM1 protein contains an EF-hand motif (Ca2+-binding site), a sterile α motif (SAM) domain, a transmembrane (TM) domain, coiled-coil domains, an ERM domain, and a Ser/Thr-rich region. The Orai1 protein contains four TM domains (M1–